Острый лейкоз
Острый лейкоз — клональное (онкологическое) заболевание, первично возникающее в костном мозге в результате мутации стволовой клетки крови. Следствием мутации является потеря потомками мутировавшей клетки способности к дифференцировке до зрелых клеток крови. Морфологический субстрат острыx лейкозов — бластные клетки.
Как и для большинства других опухолевых заболеваний, для острых лейкозов невозможно выделить специфический этиологический фактор.
Острые лейкозы делятся на ряд видов, среди которых наибольшее значение имеют острый лимфобластный и острый миелобластный лейкозы.
Острый лейкоз никогда не переходит в хронический, а хронический никогда не обостряется. Таким образом, термины «острый» и «хронический» используются только из-за удобства; значение этих терминов в гематологии отличается от значения в других медицинских дисциплинах. Исключением является лишь хронический миелобластный лейкоз, острая или терминальная фаза которого характеризуется развитием бластного криза — появлением в крови и костном мозге 30-90 % бластных клеток, то есть развитием острого миелобластного (или лимфобластного) лейкоза.
Виды
- Острые миелобластные лейкозы (ОМЛ)
- Острый малодифференцированный лейкоз
- ОМЛ без созревания
- ОМЛ с созреванием
- Острый промиелобластный лейкоз
- Острый миеломонобластный лейкоз
- Острый монобластный лейкоз
- Острый эритромиелоз
- Острый мегакариобластный лейкоз
- Острые лимфобластные лейкозы (ОЛЛ)
- Пре-пре-B-ОЛЛ
- Пре-B-ОЛЛ
- B-ОЛЛ
- T-ОЛЛ
Эпидемиология
Ежегодно регистрируется 35 новых случаев острых лейкозов на 1 млн населения. Структура заболеваемости в значительной степени зависит от возраста. ОЛЛ чаще развивается в детском возрасте и после 40 лет. Частота ОМЛ одинакова во всех возрастных гpуппах. Мужчины и женщины болеют с одинаковой частотой.
Патогенез
В основе патогенеза острых лейкозов лежит мутация стволовой клетки крови, что влечёт за собой практически полную потерю потомками мутировавшей клетки способности к созреванию. Мутантный клон автономен от каких-либо регулирующих воздействий организма и довольно быстро вытесняет нормальные гемопоэтические клетки, замещая собой весь гемопоэз.
Степень злокачественности опухолевых клеток при острых лейкозах с течением времени возрастает (как и для других групп опухолей, для острых лейкозов правомочен закон опухолевой прогрессии). Поскольку опухолевые клетки при острых лейкозах в большинстве вариантов изначально имеют выраженный дефект созревания, то большая злокачественность часто проявляется возникновением экстрамедуллярных очагов кроветворения, увеличением пролиферативной активности, развитием резистентности к проводимой терапии.
Следствием мутации стволовой клетки является развитие в костном мозге клона клеток, утративших способность к созреванию. Неопластический клон вытесняет нормальные гемопоэтические клетки, что приводит к развитию дефицита зрелых клеток в периферической крови. Снижение количества или полное отсутствие зрелых клеток периферической крови обусловливает выпадение соответствующих функций периферической крови, что влечёт за собой развитие клинических симптомов заболевания.
Морфология
Различные формы острого лейкоза имеют стереотипные морфологические проявления: лейкозная инфильтрация костного мозга в виде очаговых и диффузных инфильтратов из клеток с крупными светлыми ядрами, содержащими по нескольку ядрышек. Размеры и очертания ядер, а также ширина ободка плазмы могут варьировать. Бласты составляют 10-20 % мозговых клеток. Цитогенетическую принадлежность бластов, как правило, можно выявить только с помощью специальных методов исследования — цитохимических и иммуногистохимических. Применяются реакции на пероксидазу, окраска на липиды суданом чёрным, ШИК-реакция, гистоферментохимические акции на выявление неспецифической эстеразы, хлорацетатэстеразы, кислой фосфатазы. Иммуногистохимически возможно определение маркеров B-, T-лимфоцитов, клеток миелоидного и моноцитарного рядов..
В периферической крови и в костном мозге описывается феномен «лейкемического провала» («hiatus leucemicus»), развивающийся за счёт наличия только бластных и дифференцированных клеток и отсутствия промежуточных форм.
В костномозговой ткани происходят вытеснение нормальных клеток гемопоэза опухолевыми, истончение и резорбция ретикулярных волокон, нередко развивается миелофиброз. При цитостатической терапии происходит опустошение костного мозга с гибелью бластных форм, увеличивается число жировых клеток и разрастается соединительная ткань.
Лейкозные инфильтраты в виде диффузных или очаговых скоплений обнаруживаются в лимфатических узлах, селезёнке и печени. Это приводит к увеличению размеров этих органов. В печени характерно развитие жировой дистрофии. Возможна лейкозная инфильтрация слизистых оболочек полости рта и ткани миндалин.
Клинические проявления
Клинические проявления одинаковы для всех вариантов острых лейкозов и могут быть довольно полиморфными. Начало заболевания может быть внезапным или постепенным. Для них не существует характерного начала, каких-либо специфических клинических признаков. Только тщательный анализ клинической картины позволяет распознать скрывающееся под видом «банального» заболевания более серьёзное.
Характерна комбинация синдромов недостаточности костного мозга и признаков специфического поражения.
В связи с лейкозной инфильтрацией слизистых оболочек полости рта и ткани миндалин появляются некротический гингивит, тонзиллит (некротическая ангина). Иногда присоединяется вторичная инфекция и развивается сепсис, приводящий к смерти.
Тяжесть состояния больного может быть обусловлена выраженной интоксикацией, геморрагическим синдромом, дыхательной недостаточностью (вследствие сдавления дыхательных путей увеличенными внутригрудными лимфатическими узлами).
Использование активной цитостатической терапии повлияло на течение острых лейкозов, то есть привело к индуцированному лекарственному патоморфозу. В связи с этим в настоящее время выделяют следующие клинические стадии заболевания:
- первая атака,
- ремиссия (полная или неполная),
- рецидив (первый, повторный).
Недостаточность костного мозга
Она проявляется в виде инфекционных осложнений, ДВС-синдрома, геморрагического и анемического синдромов.
Развитие инфекционных осложнений происходит вследствие иммунодефицита, вызванного нарушением функции лейкоцитов. Чаще всего инфекционные осложнения имеют бактериальное происхождение, грибковые и вирусные инфекции встречаются реже. Могут развиться ангина, гингивит, стоматит, остеомиелиты челюстно-лицевой области, пневмония, бронхит, абсцессы, флегмоны, сепсис.
Геморрагический синдром при острых лейкозах обусловлен тромбоцитопенией, повреждением печени и стенок сосудов. Он проявляется геморрагическим диатезом петехиально-пятнистого типа. На коже и слизистых оболочках появляются «синячки» и петехии небольшого размера. Появление геморрагий легко провоцируется самыми незначительными воздействиями — трением одежды, легкими ушибами. Могут иметь место носовые кровотечения, кровотечения из десен, метроррагии, кровотечения из мочевыводящих путей. Геморрагический синдром может привести к весьма опасным осложнениям — кровоизлияниям в головной мозг и желудочно-кишечным кровотечениям.
Анемический синдром проявляется в виде бледности, одышки, учащённое сердцебиения, сонливости.
ДВС-синдром чаще имеет место при промиелоцитарном лейкозе.
Специфическое поражение
Отмечаются признаки интоксикации: снижение массы тела, лихорадка, слабость, потливость, снижение аппетита.
Может наблюдаться инфильтрация десен лейкозными клетками, при этом десны гиперплазированы, нависают над зубами, гиперемированы.
Пролиферативный синдром может проявляться увеличением размеров лимфатических узлов (лимфаденопатия), селезёнки, печени. В ряде случаев на коже появляются лейкемиды — приподнимающиеся над поверхностью кожи образования мягкой или плотной консистенции. Цвет их может соответствовать цвету кожи или быть светло-коричневым, жёлтым, розовым.
Поражение ЦНС (нейролейкемия) возникает особенно часто при ОЛЛ и значительно ухудшает прогноз. Возникает метастазирование лейкозных клеток в оболочки головного и спинного мозга или в вещество мозга. Клинически возможны проявления различной тяжести — от головной боли до тяжелых очаговых поражений.
Манифестация острого лейкоза может быть внезапной или стертой.
См. также
- Гемобластозы
- Лейкозы
- Острые лимфобластные лейкозы
- Острые миелобластные лейкозы
- Лейкозы
Литература
- Патологическая анатомия. Курс лекций. Под ред. В. В. Серова, М. А. Пальцева. — М.: Медицина, 1998
- Шулутко Б. И., Макаренко С. В. Стандарты диагностики и лечения внутренних болезней. 3-е изд. СПб.: «Элби-СПБ», 2005
Ссылки
Фонд больных лейкемией. Литература. Статьи. http://www.leukaemia.org.au/
Европейский банк доноров стволовых клеток. http://www.stefan-morsch-stiftung.com/
Описание лейкозов в Большой Медицинской Энциклопедии. http://www.neuronet.ru/bibliot/bme/des/des176.html
Гематологический Научный центр РАМН http://www.blood.ru/
Сайт поддержки больных лейкозом
Википедия, чтение, книга, библиотека, поиск, нажмите, истории, книги, статьи, wikipedia, учить, информация, история, скачать, скачать бесплатно, mp3, видео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, картинка, музыка, песня, фильм, игра, игры, мобильный, телефон, Android, iOS, apple, мобильный телефон, Samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Сеть, компьютер, Информация о Острый лейкоз, Что такое Острый лейкоз? Что означает Острый лейкоз?
Ostryj lejkoz klonalnoe onkologicheskoe zabolevanie pervichno voznikayushee v kostnom mozge v rezultate mutacii stvolovoj kletki krovi Sledstviem mutacii yavlyaetsya poterya potomkami mutirovavshej kletki sposobnosti k differencirovke do zrelyh kletok krovi Morfologicheskij substrat ostryx lejkozov blastnye kletki Kak i dlya bolshinstva drugih opuholevyh zabolevanij dlya ostryh lejkozov nevozmozhno vydelit specificheskij etiologicheskij faktor Ostrye lejkozy delyatsya na ryad vidov sredi kotoryh naibolshee znachenie imeyut ostryj limfoblastnyj i ostryj mieloblastnyj lejkozy Ostryj lejkoz nikogda ne perehodit v hronicheskij a hronicheskij nikogda ne obostryaetsya Takim obrazom terminy ostryj i hronicheskij ispolzuyutsya tolko iz za udobstva znachenie etih terminov v gematologii otlichaetsya ot znacheniya v drugih medicinskih disciplinah Isklyucheniem yavlyaetsya lish hronicheskij mieloblastnyj lejkoz ostraya ili terminalnaya faza kotorogo harakterizuetsya razvitiem blastnogo kriza poyavleniem v krovi i kostnom mozge 30 90 blastnyh kletok to est razvitiem ostrogo mieloblastnogo ili limfoblastnogo lejkoza VidyOstrye mieloblastnye lejkozy OML Ostryj malodifferencirovannyj lejkoz OML bez sozrevaniya OML s sozrevaniem Ostryj promieloblastnyj lejkoz Ostryj mielomonoblastnyj lejkoz Ostryj monoblastnyj lejkoz Ostryj eritromieloz Ostryj megakarioblastnyj lejkoz Ostrye limfoblastnye lejkozy OLL Pre pre B OLL Pre B OLL B OLL T OLLEpidemiologiyaEzhegodno registriruetsya 35 novyh sluchaev ostryh lejkozov na 1 mln naseleniya Struktura zabolevaemosti v znachitelnoj stepeni zavisit ot vozrasta OLL chashe razvivaetsya v detskom vozraste i posle 40 let Chastota OML odinakova vo vseh vozrastnyh gpuppah Muzhchiny i zhenshiny boleyut s odinakovoj chastotoj PatogenezV osnove patogeneza ostryh lejkozov lezhit mutaciya stvolovoj kletki krovi chto vlechyot za soboj prakticheski polnuyu poteryu potomkami mutirovavshej kletki sposobnosti k sozrevaniyu Mutantnyj klon avtonomen ot kakih libo reguliruyushih vozdejstvij organizma i dovolno bystro vytesnyaet normalnye gemopoeticheskie kletki zameshaya soboj ves gemopoez Stepen zlokachestvennosti opuholevyh kletok pri ostryh lejkozah s techeniem vremeni vozrastaet kak i dlya drugih grupp opuholej dlya ostryh lejkozov pravomochen zakon opuholevoj progressii Poskolku opuholevye kletki pri ostryh lejkozah v bolshinstve variantov iznachalno imeyut vyrazhennyj defekt sozrevaniya to bolshaya zlokachestvennost chasto proyavlyaetsya vozniknoveniem ekstramedullyarnyh ochagov krovetvoreniya uvelicheniem proliferativnoj aktivnosti razvitiem rezistentnosti k provodimoj terapii Sledstviem mutacii stvolovoj kletki yavlyaetsya razvitie v kostnom mozge klona kletok utrativshih sposobnost k sozrevaniyu Neoplasticheskij klon vytesnyaet normalnye gemopoeticheskie kletki chto privodit k razvitiyu deficita zrelyh kletok v perifericheskoj krovi Snizhenie kolichestva ili polnoe otsutstvie zrelyh kletok perifericheskoj krovi obuslovlivaet vypadenie sootvetstvuyushih funkcij perifericheskoj krovi chto vlechyot za soboj razvitie klinicheskih simptomov zabolevaniya MorfologiyaRazlichnye formy ostrogo lejkoza imeyut stereotipnye morfologicheskie proyavleniya lejkoznaya infiltraciya kostnogo mozga v vide ochagovyh i diffuznyh infiltratov iz kletok s krupnymi svetlymi yadrami soderzhashimi po neskolku yadryshek Razmery i ochertaniya yader a takzhe shirina obodka plazmy mogut varirovat Blasty sostavlyayut 10 20 mozgovyh kletok Citogeneticheskuyu prinadlezhnost blastov kak pravilo mozhno vyyavit tolko s pomoshyu specialnyh metodov issledovaniya citohimicheskih i immunogistohimicheskih Primenyayutsya reakcii na peroksidazu okraska na lipidy sudanom chyornym ShIK reakciya gistofermentohimicheskie akcii na vyyavlenie nespecificheskoj esterazy hloracetatesterazy kisloj fosfatazy Immunogistohimicheski vozmozhno opredelenie markerov B T limfocitov kletok mieloidnogo i monocitarnogo ryadov V perifericheskoj krovi i v kostnom mozge opisyvaetsya fenomen lejkemicheskogo provala hiatus leucemicus razvivayushijsya za schyot nalichiya tolko blastnyh i differencirovannyh kletok i otsutstviya promezhutochnyh form V kostnomozgovoj tkani proishodyat vytesnenie normalnyh kletok gemopoeza opuholevymi istonchenie i rezorbciya retikulyarnyh volokon neredko razvivaetsya mielofibroz Pri citostaticheskoj terapii proishodit opustoshenie kostnogo mozga s gibelyu blastnyh form uvelichivaetsya chislo zhirovyh kletok i razrastaetsya soedinitelnaya tkan Lejkoznye infiltraty v vide diffuznyh ili ochagovyh skoplenij obnaruzhivayutsya v limfaticheskih uzlah selezyonke i pecheni Eto privodit k uvelicheniyu razmerov etih organov V pecheni harakterno razvitie zhirovoj distrofii Vozmozhna lejkoznaya infiltraciya slizistyh obolochek polosti rta i tkani mindalin Klinicheskie proyavleniyaKlinicheskie proyavleniya odinakovy dlya vseh variantov ostryh lejkozov i mogut byt dovolno polimorfnymi Nachalo zabolevaniya mozhet byt vnezapnym ili postepennym Dlya nih ne sushestvuet harakternogo nachala kakih libo specificheskih klinicheskih priznakov Tolko tshatelnyj analiz klinicheskoj kartiny pozvolyaet raspoznat skryvayusheesya pod vidom banalnogo zabolevaniya bolee seryoznoe Harakterna kombinaciya sindromov nedostatochnosti kostnogo mozga i priznakov specificheskogo porazheniya V svyazi s lejkoznoj infiltraciej slizistyh obolochek polosti rta i tkani mindalin poyavlyayutsya nekroticheskij gingivit tonzillit nekroticheskaya angina Inogda prisoedinyaetsya vtorichnaya infekciya i razvivaetsya sepsis privodyashij k smerti Tyazhest sostoyaniya bolnogo mozhet byt obuslovlena vyrazhennoj intoksikaciej gemorragicheskim sindromom dyhatelnoj nedostatochnostyu vsledstvie sdavleniya dyhatelnyh putej uvelichennymi vnutrigrudnymi limfaticheskimi uzlami Ispolzovanie aktivnoj citostaticheskoj terapii povliyalo na techenie ostryh lejkozov to est privelo k inducirovannomu lekarstvennomu patomorfozu V svyazi s etim v nastoyashee vremya vydelyayut sleduyushie klinicheskie stadii zabolevaniya pervaya ataka remissiya polnaya ili nepolnaya recidiv pervyj povtornyj Nedostatochnost kostnogo mozga Ona proyavlyaetsya v vide infekcionnyh oslozhnenij DVS sindroma gemorragicheskogo i anemicheskogo sindromov Razvitie infekcionnyh oslozhnenij proishodit vsledstvie immunodeficita vyzvannogo narusheniem funkcii lejkocitov Chashe vsego infekcionnye oslozhneniya imeyut bakterialnoe proishozhdenie gribkovye i virusnye infekcii vstrechayutsya rezhe Mogut razvitsya angina gingivit stomatit osteomielity chelyustno licevoj oblasti pnevmoniya bronhit abscessy flegmony sepsis Gemorragicheskij sindrom pri ostryh lejkozah obuslovlen trombocitopeniej povrezhdeniem pecheni i stenok sosudov On proyavlyaetsya gemorragicheskim diatezom petehialno pyatnistogo tipa Na kozhe i slizistyh obolochkah poyavlyayutsya sinyachki i petehii nebolshogo razmera Poyavlenie gemorragij legko provociruetsya samymi neznachitelnymi vozdejstviyami treniem odezhdy legkimi ushibami Mogut imet mesto nosovye krovotecheniya krovotecheniya iz desen metrorragii krovotecheniya iz mochevyvodyashih putej Gemorragicheskij sindrom mozhet privesti k vesma opasnym oslozhneniyam krovoizliyaniyam v golovnoj mozg i zheludochno kishechnym krovotecheniyam Anemicheskij sindrom proyavlyaetsya v vide blednosti odyshki uchashyonnoe serdcebieniya sonlivosti DVS sindrom chashe imeet mesto pri promielocitarnom lejkoze Specificheskoe porazhenie Otmechayutsya priznaki intoksikacii snizhenie massy tela lihoradka slabost potlivost snizhenie appetita Mozhet nablyudatsya infiltraciya desen lejkoznymi kletkami pri etom desny giperplazirovany navisayut nad zubami giperemirovany Proliferativnyj sindrom mozhet proyavlyatsya uvelicheniem razmerov limfaticheskih uzlov limfadenopatiya selezyonki pecheni V ryade sluchaev na kozhe poyavlyayutsya lejkemidy pripodnimayushiesya nad poverhnostyu kozhi obrazovaniya myagkoj ili plotnoj konsistencii Cvet ih mozhet sootvetstvovat cvetu kozhi ili byt svetlo korichnevym zhyoltym rozovym Porazhenie CNS nejrolejkemiya voznikaet osobenno chasto pri OLL i znachitelno uhudshaet prognoz Voznikaet metastazirovanie lejkoznyh kletok v obolochki golovnogo i spinnogo mozga ili v veshestvo mozga Klinicheski vozmozhny proyavleniya razlichnoj tyazhesti ot golovnoj boli do tyazhelyh ochagovyh porazhenij Manifestaciya ostrogo lejkoza mozhet byt vnezapnoj ili stertoj Sm takzheGemoblastozy Lejkozy Ostrye limfoblastnye lejkozy Ostrye mieloblastnye lejkozyLiteraturaPatologicheskaya anatomiya Kurs lekcij Pod red V V Serova M A Palceva M Medicina 1998 Shulutko B I Makarenko S V Standarty diagnostiki i lecheniya vnutrennih boleznej 3 e izd SPb Elbi SPB 2005SsylkiFond bolnyh lejkemiej Literatura Stati http www leukaemia org au Evropejskij bank donorov stvolovyh kletok http www stefan morsch stiftung com Opisanie lejkozov v Bolshoj Medicinskoj Enciklopedii http www neuronet ru bibliot bme des des176 html Gematologicheskij Nauchnyj centr RAMN http www blood ru Sajt podderzhki bolnyh lejkozom
