Серповидноклеточная анемия
Серповидноклеточная анемия — наследственная гемоглобинопатия, связанная с таким нарушением строения белка гемоглобина, при котором он приобретает особое кристаллическое строение. Форма гемоглобина больных — так называемый гемоглобин S. Эритроциты, несущие гемоглобин S вместо нормального гемоглобина А, имеют характерную серпообразную форму (форму серпа), за что эта форма гемоглобинопатии и получила название серповидноклеточной анемии.
| Серповидноклеточная анемия | |
|---|---|
 Серповидный эритроцит | |
| МКБ-11 | 3A51 |
| МКБ-10 | D57 |
| МКБ-10-КМ | D57, D57.1, D57.2, D57.20, D57.3, D57.8 и D57.0 |
| МКБ-9 | 282.6 |
| МКБ-9-КМ | 282.6, 282.60 и 282.63 |
| OMIM | 603903 |
| DiseasesDB | 1206 |
| MedlinePlus | 000527 |
| eMedicine | emerg/26 |
| MeSH | D000755 |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Этиология и патогенез
Заболевание связано с мутацией гена HBB, кодирующего β-цепь основной разновидности взрослого гемоглобина, гемоглобина А (HbA), вследствие чего синтезируется аномальный гемоглобин S, в молекуле которого вместо глутаминовой кислоты в шестом положении β-цепи находится валин. В условиях гипоксии гемоглобин S полимеризуется и образует длинные тяжи, в результате чего эритроциты приобретают серповидную форму.
Серповидноклеточная анемия наследуется по рецессивному типу (с неполным доминированием на уровне фенотипа). У носителей, гетерозиготных (AS) по гену серповидноклеточной анемии, в эритроцитах присутствуют примерно в равных количествах гемоглобин S и гемоглобин А, то есть наблюдается кодоминирование. При этом в нормальных условиях у носителей симптомы практически никогда не возникают, и серповидные эритроциты выявляются случайно при лабораторном исследовании крови. Симптомы у носителей могут появиться при гипоксии (например, при подъёме в горы) или тяжёлой дегидратации организма. У гомозигот (SS) по гену серповидноклеточной анемии в крови имеются только эритроциты, несущие гемоглобин S, и болезнь протекает тяжело.
Эритроциты, несущие гемоглобин S, обладают пониженной стойкостью к лизису и пониженной способностью к переносу кислорода, поэтому у больных с серповидноклеточной анемией повышено разрушение эритроцитов в селезёнке, укорочен срок их жизни, повышен гемолиз и часто имеются признаки хронической гипоксии (кислородной недостаточности) или хронического «перераздражения» костного мозга.
Эпидемиология
Серповидноклеточная анемия весьма распространена в регионах мира, эндемичных по малярии, причём больные серповидноклеточной анемией обладают повышенной (хотя и не абсолютной в случае гетерозигот)[источник не указан 200 дней] врождённой устойчивостью к заражению различными штаммами малярийного плазмодия. Серповидные эритроциты этих больных также не поддаются заражению малярийным плазмодием в пробирке. Повышенной устойчивостью к малярии обладают и гетерозиготы-носители, которые анемией не болеют (преимущество гетерозигот), что объясняет высокую частоту этого вредного аллеля в африканских популяциях.
Симптомы
- Усталость и анемия
- Приступы боли
- Отёк и воспаление пальцев рук и/или ног и артрит
- Бактериальные инфекции
- Тромбоз крови в селезёнке и печени
- Поражение лёгких и сердца
- Язвы на ногах
- Асептический некроз
- Повреждение глаз
Симптомы серповидноклеточной анемии делятся на две основные категории. Из-за хрупкости красных клеток крови всегда наблюдается анемия, которая может привести к праздности, делает больного физически менее выносливым и может вызвать желтуху (связанную с чрезмерным распадом гемоглобина).
Кроме этого, периодическая закупорка мелких капилляров в любой части тела может привести к широкому спектру различных симптомов.
Почти невозможно описать «типичного пациента», страдающего серповидноклеточной анемией, поскольку симптомы и их тяжесть широко варьируют. Некоторые характерные особенности являются общими почти для всех пациентов с серповидноклеточной анемией.
В периоды гемолитических кризисов отмечается резкое падение уровня гемоглобина, которое сопровождается высокой температурой и чёрным цветом мочи.
У больных серповидной анемией меняется и внешний вид: отмечается высокий рост, худоба, удлинённость туловища, искривление позвоночника, башенный череп и изменённые зубы.
Обычно новорождённые вполне здоровы, имеют нормальный вес и нормально развиваются, никаких симптомов у них не проявляется до 3-месячного возраста. Первыми признаками серповидноклеточной анемии у младенца обычно являются опухание и болезненность кистей рук или стоп, слабость и искривление конечностей и иногда, несколько позднее, отказ от ходьбы. Этот симптом является результатом закупорки эритроцитами капилляров мелких костей кистей и стоп и нарушения кровотока. Эритроциты выпадают из жидкой части крови и откладываются в капиллярах в виде осадка. Скопление эритроцитов постепенно рассасывается само по себе, но до тех пор, пока этого не произойдёт, требуется помощь врача, чтобы смягчить боль и обнаружить возможные сопутствующие заболевания. Ребёнок с серповидноклеточной анемией обычно выглядит бледным, возможно, слегка желтушным, но в остальных отношениях, как правило, здоров.
Единственным очень серьёзным осложнением серповидноклеточной анемии у ребёнка до 5-летнего возраста является инфекция. Скопление эритроцитов и закупорка капилляров в селезёнке, органе, который в норме отфильтровывает бактерии из кровотока, происходит в течение первых лет жизни, что делает ребёнка особенно восприимчивым к смертельному заражению крови — сепсису. Поэтому родителей маленьких детей, страдающих серповидноклеточной анемией, предупреждают, чтобы они были внимательны и не пропустили ранних симптомов инфекции, таких как раздражительность, нервозность, повышенная температура и плохой аппетит. Родители должны немедленно обращаться за медицинской помощью, если у ребёнка наблюдается какой-либо из этих симптомов. Если при заражении крови достаточно рано начинать применять антибиотики, фатальных осложнений можно избежать. После 5-летнего возраста, когда у ребёнка уже выработались соответствующие естественные антитела к такого рода бактериям, вероятность смертельной бактериальной инфекции существенно снижается.
Проблемой детей школьного возраста с серповидноклеточной анемией обычно является эпизодическая закупорка эритроцитами капилляров больших костей. В большинстве случаев эти эпизоды протекают относительно легко, наблюдаются лишь слабые ноющие боли в костях.
С возрастом процесс закупорки капилляров может затрагивать и другие органы. Если это произойдёт, например, в лёгких, развивается серьёзное респираторное заболевание. Очень редкое осложнение, которое бывает меньше чем у 10 % больных с серповидноклеточной анемией — закупорка сосудов мозга, приводящая к инсульту. У пациентов мужского пола, серповидные клетки могут вызывать закупорку сосудов полового члена, что в конечном счете ведет к возникновению эпизодов длительной болезненной эрекции (приапизма). С приапизмом сталкиваются около 42 % всех взрослых больных с серповидноклеточной анемией, причем, более чем в половине случаев, данное осложнение имеет рецидивирующий характер.
Подростки с серповидноклеточной анемией испытывают беспокойство и озабоченность из-за того, что их физическое развитие обычно задерживается на 2—3 года. Такие подростки обычно меньше ростом, чем их одноклассники, их часто дразнят за запаздывание в сексуальном развитии. Однако со временем половая зрелость всё же наступает, и исследования показывают, что женщины с серповидноклеточной анемией имеют нормальную возможность к деторождению. Женщины с серповидноклеточной анемией, безусловно, способны вынашивать и рожать нормальных детей, но во время беременности у них повышается риск осложнений, которые могут привести к выкидышу, преждевременным родам или усилению анемии у матери. Такие беременные женщины должны находиться под наблюдением гинеколога, имеющего специальный опыт по беременности с повышенным риском. В течение беременности таким женщинам может потребоваться переливание крови.
У взрослых с серповидноклеточной анемией могут обнаруживаться симптомы хронической (постоянной или длительной) закупорки капилляров лёгких и почек, и может развиться хроническая лёгочная или почечная недостаточность. Эти два осложнения приводят к ранней смерти некоторых пациентов с серповидноклеточной анемией.
У других больных может происходить закупорка капилляров сетчатки глаза, что в конечном итоге может привести к слепоте.
Хотя все эти осложнения (почечная и лёгочная недостаточность, слепота, серьёзная инфекция и повторяющиеся костные кризы) характерны для страдающих серповидноклеточной анемией, крайне редко бывает так, чтобы все они наблюдались у одного пациента.
Лечение
- генная терапия: [англ.].
- генная CRISPR-терапия: эксагамглоген аутотемцел. В 2023 году в Великобритании и США одобрен препарат эксагамглоген аутотемцел (Casgevy). Терапия на основе CRISPR-Cas9 направлена на лечение серповидноклеточной анемии и β-талассемии. Целевой ген BCL11A, подвергающийся редактированию, в норме предотвращает синтез фетального гемоглобина. Разрушая BCL11A препарат стимулирует синтез HbF, который не имеет дефектов гемоглобина взрослого (HbA), как у людей с серповидноклеточной анемией или β-талассемией.
Препараты для лечения: L-Глутамин, вокселотор, кризанлизумаб.
В 2024 году группа медицинских исследователей из компании Novartis Biomedical Research разработала препарат для возможного лечения людей с серповидно-клеточной анемией. В своем проекте, опубликованном в журнале Science, они провели исчерпывающее исследование, чтобы найти средство, разрушающее транскрипционный фактор WIZ для индукции фетального гемоглобина, и протестировали его на животных моделях.
Синонимы
Русские
- Дрепаноцитарная анемия
- Серповидноклеточная гемолитическая анемия
- Африканская анемия
- Дрепаноцитоз
- Менискоцитоз
- Анемия Херрика (Геррика)
- болезнь (синдром) Херрика (Геррика)
Английские
- Hemoglobin S disease
- (Hb S disease)
- Herrick’s anemia
- Herrick disease (syndrome)
- Sickle-cell anemia
Примечания
- Disease Ontology (англ.) — 2016.
- Приапизм у мальчиков и мужчин с серповидноклеточной анемией — демография, характеристики и распространенность. Дата обращения: 11 сентября 2022. Архивировано 11 сентября 2022 года.
- Carissa Wong. UK first to approve CRISPR treatment for diseases: what you need to know (англ.) // Nature. — 2023-11-23. — Vol. 623, iss. 7988. — P. 676–677. — ISSN 0028-0836. — doi:10.1038/d41586-023-03590-6. Архивировано 19 января 2024 года.
- Commissioner, Office of the. FDA Approves First Gene Therapies to Treat Patients with Sickle Cell Disease (англ.). FDA (8 декабря 2023). Дата обращения: 19 января 2024. Архивировано 8 декабря 2023 года.
- New insights into the pathophysiology and development of novel therapies for sickle cell disease (англ.) // Ochsner J. : journal. — 2018. — doi:10.31486/toj.18.0076. — PMID 30559624. PMC 6292457
В статье не хватает ссылок на источники (см. рекомендации по поиску). |
Википедия, чтение, книга, библиотека, поиск, нажмите, истории, книги, статьи, wikipedia, учить, информация, история, скачать, скачать бесплатно, mp3, видео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, картинка, музыка, песня, фильм, игра, игры, мобильный, телефон, Android, iOS, apple, мобильный телефон, Samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Сеть, компьютер, Информация о Серповидноклеточная анемия, Что такое Серповидноклеточная анемия? Что означает Серповидноклеточная анемия?
Dlya etogo termina sushestvuet abbreviatura SKA kotoraya imeet i drugie znacheniya sm SKA znacheniya Serpovidnokletochnaya anemiya nasledstvennaya gemoglobinopatiya svyazannaya s takim narusheniem stroeniya belka gemoglobina pri kotorom on priobretaet osoboe kristallicheskoe stroenie Forma gemoglobina bolnyh tak nazyvaemyj gemoglobin S Eritrocity nesushie gemoglobin S vmesto normalnogo gemoglobina A imeyut harakternuyu serpoobraznuyu formu formu serpa za chto eta forma gemoglobinopatii i poluchila nazvanie serpovidnokletochnoj anemii Serpovidnokletochnaya anemiyaSerpovidnyj eritrocitMKB 11 3A51MKB 10 D57MKB 10 KM D57 D57 1 D57 2 D57 20 D57 3 D57 8 i D57 0MKB 9 282 6MKB 9 KM 282 6 282 60 i 282 63OMIM 603903DiseasesDB 1206MedlinePlus 000527eMedicine emerg 26 MeSH D000755 Mediafajly na VikiskladeEtiologiya i patogenezZabolevanie svyazano s mutaciej gena HBB kodiruyushego b cep osnovnoj raznovidnosti vzroslogo gemoglobina gemoglobina A HbA vsledstvie chego sinteziruetsya anomalnyj gemoglobin S v molekule kotorogo vmesto glutaminovoj kisloty v shestom polozhenii b cepi nahoditsya valin V usloviyah gipoksii gemoglobin S polimerizuetsya i obrazuet dlinnye tyazhi v rezultate chego eritrocity priobretayut serpovidnuyu formu Serpovidnokletochnaya anemiya nasleduetsya po recessivnomu tipu s nepolnym dominirovaniem na urovne fenotipa U nositelej geterozigotnyh AS po genu serpovidnokletochnoj anemii v eritrocitah prisutstvuyut primerno v ravnyh kolichestvah gemoglobin S i gemoglobin A to est nablyudaetsya kodominirovanie Pri etom v normalnyh usloviyah u nositelej simptomy prakticheski nikogda ne voznikayut i serpovidnye eritrocity vyyavlyayutsya sluchajno pri laboratornom issledovanii krovi Simptomy u nositelej mogut poyavitsya pri gipoksii naprimer pri podyome v gory ili tyazhyoloj degidratacii organizma U gomozigot SS po genu serpovidnokletochnoj anemii v krovi imeyutsya tolko eritrocity nesushie gemoglobin S i bolezn protekaet tyazhelo Eritrocity nesushie gemoglobin S obladayut ponizhennoj stojkostyu k lizisu i ponizhennoj sposobnostyu k perenosu kisloroda poetomu u bolnyh s serpovidnokletochnoj anemiej povysheno razrushenie eritrocitov v selezyonke ukorochen srok ih zhizni povyshen gemoliz i chasto imeyutsya priznaki hronicheskoj gipoksii kislorodnoj nedostatochnosti ili hronicheskogo pererazdrazheniya kostnogo mozga EpidemiologiyaSerpovidnokletochnaya anemiya vesma rasprostranena v regionah mira endemichnyh po malyarii prichyom bolnye serpovidnokletochnoj anemiej obladayut povyshennoj hotya i ne absolyutnoj v sluchae geterozigot istochnik ne ukazan 200 dnej vrozhdyonnoj ustojchivostyu k zarazheniyu razlichnymi shtammami malyarijnogo plazmodiya Serpovidnye eritrocity etih bolnyh takzhe ne poddayutsya zarazheniyu malyarijnym plazmodiem v probirke Povyshennoj ustojchivostyu k malyarii obladayut i geterozigoty nositeli kotorye anemiej ne boleyut preimushestvo geterozigot chto obyasnyaet vysokuyu chastotu etogo vrednogo allelya v afrikanskih populyaciyah Rasprostranenie allelya serpovidnokletochnoj anemii bolee tyomnaya okraska bolshaya chastota vstrechaemosti naibolshaya chastota okolo 15 SimptomyUstalost i anemiya Pristupy boli Otyok i vospalenie palcev ruk i ili nog i artrit Bakterialnye infekcii Tromboz krovi v selezyonke i pecheni Porazhenie lyogkih i serdca Yazvy na nogah Asepticheskij nekroz Povrezhdenie glaz Simptomy serpovidnokletochnoj anemii delyatsya na dve osnovnye kategorii Iz za hrupkosti krasnyh kletok krovi vsegda nablyudaetsya anemiya kotoraya mozhet privesti k prazdnosti delaet bolnogo fizicheski menee vynoslivym i mozhet vyzvat zheltuhu svyazannuyu s chrezmernym raspadom gemoglobina Krome etogo periodicheskaya zakuporka melkih kapillyarov v lyuboj chasti tela mozhet privesti k shirokomu spektru razlichnyh simptomov Pochti nevozmozhno opisat tipichnogo pacienta stradayushego serpovidnokletochnoj anemiej poskolku simptomy i ih tyazhest shiroko variruyut Nekotorye harakternye osobennosti yavlyayutsya obshimi pochti dlya vseh pacientov s serpovidnokletochnoj anemiej V periody gemoliticheskih krizisov otmechaetsya rezkoe padenie urovnya gemoglobina kotoroe soprovozhdaetsya vysokoj temperaturoj i chyornym cvetom mochi U bolnyh serpovidnoj anemiej menyaetsya i vneshnij vid otmechaetsya vysokij rost hudoba udlinyonnost tulovisha iskrivlenie pozvonochnika bashennyj cherep i izmenyonnye zuby Obychno novorozhdyonnye vpolne zdorovy imeyut normalnyj ves i normalno razvivayutsya nikakih simptomov u nih ne proyavlyaetsya do 3 mesyachnogo vozrasta Pervymi priznakami serpovidnokletochnoj anemii u mladenca obychno yavlyayutsya opuhanie i boleznennost kistej ruk ili stop slabost i iskrivlenie konechnostej i inogda neskolko pozdnee otkaz ot hodby Etot simptom yavlyaetsya rezultatom zakuporki eritrocitami kapillyarov melkih kostej kistej i stop i narusheniya krovotoka Eritrocity vypadayut iz zhidkoj chasti krovi i otkladyvayutsya v kapillyarah v vide osadka Skoplenie eritrocitov postepenno rassasyvaetsya samo po sebe no do teh por poka etogo ne proizojdyot trebuetsya pomosh vracha chtoby smyagchit bol i obnaruzhit vozmozhnye soputstvuyushie zabolevaniya Rebyonok s serpovidnokletochnoj anemiej obychno vyglyadit blednym vozmozhno slegka zheltushnym no v ostalnyh otnosheniyah kak pravilo zdorov Edinstvennym ochen seryoznym oslozhneniem serpovidnokletochnoj anemii u rebyonka do 5 letnego vozrasta yavlyaetsya infekciya Skoplenie eritrocitov i zakuporka kapillyarov v selezyonke organe kotoryj v norme otfiltrovyvaet bakterii iz krovotoka proishodit v techenie pervyh let zhizni chto delaet rebyonka osobenno vospriimchivym k smertelnomu zarazheniyu krovi sepsisu Poetomu roditelej malenkih detej stradayushih serpovidnokletochnoj anemiej preduprezhdayut chtoby oni byli vnimatelny i ne propustili rannih simptomov infekcii takih kak razdrazhitelnost nervoznost povyshennaya temperatura i plohoj appetit Roditeli dolzhny nemedlenno obrashatsya za medicinskoj pomoshyu esli u rebyonka nablyudaetsya kakoj libo iz etih simptomov Esli pri zarazhenii krovi dostatochno rano nachinat primenyat antibiotiki fatalnyh oslozhnenij mozhno izbezhat Posle 5 letnego vozrasta kogda u rebyonka uzhe vyrabotalis sootvetstvuyushie estestvennye antitela k takogo roda bakteriyam veroyatnost smertelnoj bakterialnoj infekcii sushestvenno snizhaetsya Problemoj detej shkolnogo vozrasta s serpovidnokletochnoj anemiej obychno yavlyaetsya epizodicheskaya zakuporka eritrocitami kapillyarov bolshih kostej V bolshinstve sluchaev eti epizody protekayut otnositelno legko nablyudayutsya lish slabye noyushie boli v kostyah S vozrastom process zakuporki kapillyarov mozhet zatragivat i drugie organy Esli eto proizojdyot naprimer v lyogkih razvivaetsya seryoznoe respiratornoe zabolevanie Ochen redkoe oslozhnenie kotoroe byvaet menshe chem u 10 bolnyh s serpovidnokletochnoj anemiej zakuporka sosudov mozga privodyashaya k insultu U pacientov muzhskogo pola serpovidnye kletki mogut vyzyvat zakuporku sosudov polovogo chlena chto v konechnom schete vedet k vozniknoveniyu epizodov dlitelnoj boleznennoj erekcii priapizma S priapizmom stalkivayutsya okolo 42 vseh vzroslyh bolnyh s serpovidnokletochnoj anemiej prichem bolee chem v polovine sluchaev dannoe oslozhnenie imeet recidiviruyushij harakter Podrostki s serpovidnokletochnoj anemiej ispytyvayut bespokojstvo i ozabochennost iz za togo chto ih fizicheskoe razvitie obychno zaderzhivaetsya na 2 3 goda Takie podrostki obychno menshe rostom chem ih odnoklassniki ih chasto draznyat za zapazdyvanie v seksualnom razvitii Odnako so vremenem polovaya zrelost vsyo zhe nastupaet i issledovaniya pokazyvayut chto zhenshiny s serpovidnokletochnoj anemiej imeyut normalnuyu vozmozhnost k detorozhdeniyu Zhenshiny s serpovidnokletochnoj anemiej bezuslovno sposobny vynashivat i rozhat normalnyh detej no vo vremya beremennosti u nih povyshaetsya risk oslozhnenij kotorye mogut privesti k vykidyshu prezhdevremennym rodam ili usileniyu anemii u materi Takie beremennye zhenshiny dolzhny nahoditsya pod nablyudeniem ginekologa imeyushego specialnyj opyt po beremennosti s povyshennym riskom V techenie beremennosti takim zhenshinam mozhet potrebovatsya perelivanie krovi U vzroslyh s serpovidnokletochnoj anemiej mogut obnaruzhivatsya simptomy hronicheskoj postoyannoj ili dlitelnoj zakuporki kapillyarov lyogkih i pochek i mozhet razvitsya hronicheskaya lyogochnaya ili pochechnaya nedostatochnost Eti dva oslozhneniya privodyat k rannej smerti nekotoryh pacientov s serpovidnokletochnoj anemiej U drugih bolnyh mozhet proishodit zakuporka kapillyarov setchatki glaza chto v konechnom itoge mozhet privesti k slepote Hotya vse eti oslozhneniya pochechnaya i lyogochnaya nedostatochnost slepota seryoznaya infekciya i povtoryayushiesya kostnye krizy harakterny dlya stradayushih serpovidnokletochnoj anemiej krajne redko byvaet tak chtoby vse oni nablyudalis u odnogo pacienta Lecheniegennaya terapiya angl gennaya CRISPR terapiya eksagamglogen autotemcel V 2023 godu v Velikobritanii i SShA odobren preparat eksagamglogen autotemcel Casgevy Terapiya na osnove CRISPR Cas9 napravlena na lechenie serpovidnokletochnoj anemii i b talassemii Celevoj gen BCL11A podvergayushijsya redaktirovaniyu v norme predotvrashaet sintez fetalnogo gemoglobina Razrushaya BCL11A preparat stimuliruet sintez HbF kotoryj ne imeet defektov gemoglobina vzroslogo HbA kak u lyudej s serpovidnokletochnoj anemiej ili b talassemiej Preparaty dlya lecheniya L Glutamin vokselotor krizanlizumab V 2024 godu gruppa medicinskih issledovatelej iz kompanii Novartis Biomedical Research razrabotala preparat dlya vozmozhnogo lecheniya lyudej s serpovidno kletochnoj anemiej V svoem proekte opublikovannom v zhurnale Science oni proveli ischerpyvayushee issledovanie chtoby najti sredstvo razrushayushee transkripcionnyj faktor WIZ dlya indukcii fetalnogo gemoglobina i protestirovali ego na zhivotnyh modelyah SinonimyRusskie Drepanocitarnaya anemiya Serpovidnokletochnaya gemoliticheskaya anemiya Afrikanskaya anemiya Drepanocitoz Meniskocitoz Anemiya Herrika Gerrika bolezn sindrom Herrika Gerrika Anglijskie Hemoglobin S disease Hb S disease Herrick s anemia Herrick disease syndrome Sickle cell anemiaPrimechaniyaDisease Ontology angl 2016 Priapizm u malchikov i muzhchin s serpovidnokletochnoj anemiej demografiya harakteristiki i rasprostranennost neopr Data obrasheniya 11 sentyabrya 2022 Arhivirovano 11 sentyabrya 2022 goda Carissa Wong UK first to approve CRISPR treatment for diseases what you need to know angl Nature 2023 11 23 Vol 623 iss 7988 P 676 677 ISSN 0028 0836 doi 10 1038 d41586 023 03590 6 Arhivirovano 19 yanvarya 2024 goda Commissioner Office of the FDA Approves First Gene Therapies to Treat Patients with Sickle Cell Disease angl FDA 8 dekabrya 2023 Data obrasheniya 19 yanvarya 2024 Arhivirovano 8 dekabrya 2023 goda New insights into the pathophysiology and development of novel therapies for sickle cell disease angl Ochsner J journal 2018 doi 10 31486 toj 18 0076 PMID 30559624 PMC 6292457 V state ne hvataet ssylok na istochniki sm rekomendacii po poisku Informaciya dolzhna byt proveryaema inache ona mozhet byt udalena Vy mozhete otredaktirovat statyu dobaviv ssylki na avtoritetnye istochniki v vide snosok 20 oktyabrya 2024
