Википедия

Фармацевтическая промышленность

16 Июл, 2025 / 09:40

Фармацевтическая промышленность — отрасль промышленности (подотрасль химической промышленности), связанная с исследованием, разработкой, массовым производством, изучением рынка и распределением лекарственных средств, преимущественно предназначенных для профилактики, облегчения и лечения болезней . Фармацевтические компании могут работать с дженериками или оригинальными (брендированными) препаратами. Они подчинены разнообразию законов и инструкций относительно патентования лекарственных средств, клинических и доклинических испытаний и особенностей маркетинга готовых к продаже продуктов.

image
Инспекция FDA

История

Середина XIX века — 1945 год: от растений до первых синтетических препаратов

Современная фармацевтическая промышленность начала развиваться с деятельности местных аптекарей, которые в середине 1800-х годов расширили свою традиционную роль по распространению растительных препаратов, таких как морфин и хинин, до оптового производства, и открытий, сделанных в результате прикладных исследований. Открытие возможности производства лекарств из растений началось с выделения между 1803 и 1805 годами морфина — обезболивающего и вызывающего сон агента — из опиума немецким помощником аптекаря Фридрихом Сертюрнером, который назвал это соединение в честь греческого бога сновидений Морфея . К концу 1880-х годов немецкие производители красителей усовершенствовали очистку отдельных органических соединений от дегтя и других минеральных источников, а также разработали элементарные методы органического химического синтеза . Развитие синтетических химических методов позволило ученым систематически изменять структуру химических веществ, а развитие новой науки фармакологии расширило их способность оценивать биологические эффекты этих структурных изменений.

Адреналин, норэпинефрин и амфетамин

К 1890-м годам было обнаружено глубокое влияние экстрактов надпочечников на многие различные типы тканей, что положило начало поискам как механизма передачи химических сигналов, так и попыткам использовать эти наблюдения для разработки новых лекарств. Повышение артериального давления и сосудосуживающее действие экстрактов надпочечников представляли особый интерес для хирургов в качестве кровоостанавливающих средств и для лечения шока, и ряд компаний разработали продукты на основе экстрактов надпочечников, содержащие различные степени чистоты активного вещества. В 1897 году американский биохимик Джон Джекоб Абель из Университета Джонса Хопкинса определил действующее вещество как адреналин, который он выделил в нечистом состоянии как сульфатную соль. Промышленный химик Джокити Такамине позже разработал метод получения адреналина в чистом виде и передал лицензию на эту технологию компании Parke-Davis. Компания Parke-Davis продавала адреналин под торговым наименованием «Адреналин». Инъекционный адреналин оказался особенно эффективным для лечения острых приступов астмы, и его ингаляционная версия продавалась в Соединенных Штатах до 2011 года . К 1929 году адреналин был разработан в виде ингалятора для лечения заложенности носа.

Несмотря на высокую эффективность, использование адреналина ограничивала необходимость инъекционного введения, поэтому были начаты работы над созданием пероральной формы лекарства. Структурно похожее соединение эфедрин (на самом деле больше похожее на норадреналин) было обнаружено японскими химиками на заводе Ma Huang и продано фармацевтической компании Eli Lilly and Company в качестве перорального средства для лечения астмы. Следуя работе Генри Дейла и Джорджа Баргера из Burroughs-Wellcome, американский химик и фармаколог Гордон Аллес синтезировал амфетамин и испытал его на пациентах с астмой в 1929 году. Доказано, что лекарство оказывает лишь умеренное противоастматическое действие, но вызывает ощущение возбуждения и сердцебиения. Амфетамин был разработан компанией Smith, Kline & French в качестве назального противозастойного средства под торговым названием Benzedrine Inhaler. Амфетамин в конечном итоге был разработан для лечения нарколепсии, постэнцефалитического паркинсонизма и повышения настроения при депрессии и других психиатрических показаниях. В 1937 году препарат получил одобрение Американской медицинской ассоциации (АМА) как новое и неофициальное средство для этих целей  и оставался обычным средством от депрессии до разработки трициклических антидепрессантов в 1960-х годах .

Открытие и разработка барбитуратов

В 1903 году немецкий химик Эмиль Герман Фишер и врач Йозеф фон Меринг сделали открытие, согласно которому диэтилбарбитуровая кислота, образующаяся в результате реакции диэтилмалоновой кислоты, оксихлорида фосфора и мочевины, вызывает сон у собак. Открытие было запатентовано и лицензировано компанией Bayer Pharmaceuticals, которая продавала это соединение под торговым названием Veronal в качестве снотворного начиная с 1904 года. Систематические исследования влияния структурных изменений на эффективность и продолжительность действия привели к открытию фенобарбитала в компании Bayer Pharmaceuticals (в 1911 году) и открытие его мощного противоэпилептического действия (в 1912 году). Фенобарбитал был одним из наиболее широко используемых лекарств для лечения эпилепсии в течение 1970-х годов, а по состоянию на 2014 год остается в списке основных лекарств Всемирной организации здравоохранения . В 1950-е и 1960-е годы возросло понимание способности барбитуратов и амфетаминов вызывать привыкание и возможности злоупотребления, что привело к усилению ограничений на их использование и государственного контроля над лицами, назначающими лекарства. Сегодня амфетамин в основном используется для лечения синдрома дефицита внимания, а фенобарбитал при лечении эпилепсии .

Инсулин

Серия экспериментов, проведенных с конца 1800-х до начала 1900-х годов, показала, что диабет вызван отсутствием вещества, обычно вырабатываемого поджелудочной железой. В 1869 году немецкий медик-патофизиолог Оскар Минковский и Йозеф фон Меринг обнаружили, что диабет у собак может быть вызван хирургическим удалением поджелудочной железы. В 1921 году канадский профессор Фредерик Бантинг и его ученик Чарльз Бест повторили это исследование и обнаружили, что инъекции экстракта поджелудочной железы обращают вспять симптомы, вызванные удалением поджелудочной железы. Вскоре было продемонстрировано, что экстракт эффективен и для людей, но развитие инсулинотерапии как рутинной медицинской процедуры было отложено из-за трудностей с получением материала в достаточном количестве и с воспроизводимой чистотой. Исследователи обратились за помощью к промышленным сотрудникам в Eli Lilly and Company, основываясь на опыте компании в крупномасштабной очистке биологических материалов. Химик Джордж Б. Уолден из Eli Lilly and Company обнаружил, что тщательное регулирование pH экстракта позволяет производить относительно чистый сорт инсулина. Под давлением Университета Торонто и потенциальным патентным вызовом со стороны академических ученых, которые независимо разработали аналогичный метод очистки, было достигнуто соглашение о неисключительном производстве инсулина несколькими компаниями. До открытия и широкого распространения инсулинотерапии продолжительность жизни диабетиков составляла всего несколько месяцев .

Ранние антиинфекционные исследования: сальварсан, пронтозил, пенициллин и вакцины

Разработка лекарств для лечения инфекционных заболеваний была основным направлением ранних исследований и разработок: в 1900 году пневмония, туберкулез и диарея были тремя основными причинами смерти в Соединенных Штатах, а смертность в первый год жизни превышала 10 % .

В 1911 году немецкий иммунолог Пауль Эрлих и химик Альфред Бертхайм из Института экспериментальной терапии в Берлине разработали первый синтетический противоинфекционный препарат арсфенамин. Препарат получил коммерческое название Salvarsan . Эрлих, отмечая как общую токсичность мышьяка, так и избирательное поглощение некоторых красителей бактериями, предположил, что содержащий мышьяк краситель с аналогичными свойствами избирательного поглощения может быть использован для лечения бактериальных инфекций. Арсфенамин был приготовлен в рамках кампании по синтезу ряда таких соединений, и было обнаружено, что он проявляет частично избирательную токсичность. Арсфенамин оказался первым эффективным лекарством от сифилиса, болезни, которая до того времени была неизлечимой и неумолимо приводила к серьезным кожным изъязвлениям, неврологическим повреждениям и смерти .

Подход Эрлиха к систематическому изменению химической структуры синтетических соединений и измерению воздействия этих изменений на биологическую активность широко применялся учеными-промышленниками, включая ученых из Bayer AG Йозефа Кларера, Фрица Мицша и Герхарда Домагка. Эта работа, также основанная на тестировании соединений, доступных в немецкой красильной промышленности, привела к разработке пронтозила, первого представителя класса сульфонамидных антибиотиков. По сравнению с арсфенамином, сульфаниламиды обладали более широким спектром активности и были гораздо менее токсичными, что делало их полезными при инфекциях, вызванных патогенами, такими как стрептококки . В 1939 году за это открытие Домагк получил Нобелевскую премию по медицине . Тем не менее резкое снижение смертности от инфекционных заболеваний, имевшее место до Второй мировой войны, было в первую очередь результатом улучшения мер общественного здравоохранения, таких как чистая вода и менее тесное жилье, а влияние противоинфекционных препаратов и вакцины имели большое значение в основном после Второй мировой войны .

В 1928 году британский микробиолог Александр Флеминг обнаружил антибактериальные эффекты пенициллина, но использование для лечения болезней человека потребовало разработки методов его крупномасштабного производства и очистки. Они были разработаны консорциумом фармацевтических компаний под руководством правительства США и Великобритании во время Второй мировой войны .

В течение этого периода начался прогресс в разработке вакцин, прежде всего в форме академических и финансируемых государством фундаментальных исследований, направленных на идентификацию патогенов, ответственных за распространенные инфекционные заболевания. В 1885 году французский химик и микробиолог Луи Пастер и бактериолог Пьер Поль Эмиль Ру создали первую вакцину против бешенства. Первые вакцины против дифтерии были произведены в 1914 году из смеси дифтерийного токсина и антитоксина (полученной из сыворотки привитого животного), но безопасность прививки была незначительной, и она не получила широкого распространения. В 1921 году в Соединенных Штатах было зарегистрировано 206 000 случаев дифтерии, в результате которых погибло 15 520 человек. В 1923 году параллельные усилия французского ветеринара и биолога Гастона Рамона из Института Пастера и британского иммунолога Александра Гленни из Wellcome Research Laboratories (позже входившего в GlaxoSmithKline) привели к открытию того, что более безопасная вакцина может быть произведена путем обработки дифтерийного токсина формальдегидом . В 1944 году американский микробиолог Морис Хиллеман из Squibb Pharmaceuticals разработал первую вакцину против японского энцефалита . Позже Хиллеман перебрался в Merck & Co., Inc., где сыграл ключевую роль в разработке вакцин против кори, эпидемического паротита, ветряной оспы, краснухи, гепатита A, гепатита B и менингита.

Контроль производства лекарств

До XX века лекарства, как правило, выпускались небольшими производителями с незначительным регулирующим контролем производства или заявлениями о безопасности и эффективности. В Соединенных Штатах усиление регулирования вакцин и других биологических препаратов было вызвано вспышками столбняка и смертями, вызванными распространением зараженной противооспенной вакцины и дифтерийного антитоксина. Закон о контроле над биологическими препаратами 1902 года требовал разрешения федерального правительства на каждое лекарство, а также на процесс и оборудование, производящее такие лекарства. В 1906 году за этим последовал закон о чистых пищевых продуктах и лекарствах, который запрещал межгосударственное распространение фальсифицированных продуктов и лекарств. Лекарство считалось запрещенным, если оно содержало алкоголь, морфин, опиум, кокаин или другие потенциально опасные или вызывающие привыкание наркотики, но на его этикетке не указывалось количество этих ингредиентов. Попытки правительства использовать закон для преследования производителей за необоснованные заявления об эффективности были подорваны постановлением Верховного суда, ограничивающим правоохранительные полномочия федерального правительства случаями неправильной спецификации ингредиентов препарата .

В 1937 году более 100 человек умерли после приема «Эликсира сульфаниламида» производства S. E. Massengill Company из Теннесси. Продукт был разработан на основе диэтиленгликоля, высокотоксичного растворителя, который в настоящее время широко используется в качестве антифриза . Согласно действовавшим в то время законам, судебное преследование производителя было возможно только на том основании, что продукт был назван «эликсиром», что буквально означало раствор в этаноле. В ответ на этот эпизод Конгресс США принял федеральный закон о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах 1938 года, который впервые требовал предпродажной демонстрации безопасности перед выпуском на рынок и прямо запрещал ложные терапевтические заявления .

Послевоенный период (1945–1970 гг.)

Дальнейшие достижения в области противоинфекционных исследований

После Второй мировой войны произошёл большой сдвиг в открытии новых классов антибактериальных препаратов , включая цефалоспорины (разработанные Eli Lilly and Company на основе плодотворных работ итальянского фармаколога Джузеппе Бротцу и британского биохимика Эдварда Абрахама) , стрептомицин (обнаружены в ходе исследовательской программы, финансируемой компанией Merck & Co., Inc., в лаборатории Селмана Ваксмана в Рутгерсе в 1943 году) , тетрациклины  (обнаружены в Lederle Laboratories, теперь часть Pfizer), эритромицин (обнаружен в Eli Lilly and Company)  и их распространение на все более широкий спектр бактериальных патогенов. Стрептомицин стал первым эффективным средством от туберкулеза. На момент открытия санатории для изоляции больных туберкулезом были повсеместно в городах развитых стран, причем 50 % больных умирали в течение пяти лет после поступления .

В отчёте Федеральной торговой комиссии, опубликованном в 1958 году, была сделана попытка количественно оценить влияние разработки антибиотиков на здоровье населения США. В отчёте установлено, что за период 1946—1955 годов произошло снижение на 42 % случаев заболеваний, при которых антибиотики были эффективны, и только в 20 % случаев антибиотики были неэффективны. В отчёте сделан вывод, что «использование антибиотиков, ранняя диагностика и другие факторы ограничили распространение эпидемий и, следовательно, количество этих заболеваний». В исследовании дополнительно изучались показатели смертности от восьми распространенных заболеваний, для которых антибиотики предлагали эффективную терапию (сифилис, туберкулёз, дизентерия, скарлатина, коклюш, менингококковые инфекции и пневмония), и было обнаружено снижение на 56 % за тот же период. Среди них следует отметить снижение смертности от туберкулёза на 75 %.

В течение 1940—1955 годов темпы снижения уровня смертности в США увеличились с 2 % в год до 8 % в год, а затем вернулись к историческому уровню 2 % в год. Резкий спад в первые послевоенные годы был приписан быстрой разработке новых методов лечения и вакцин от инфекционных заболеваний, которые произошли в эти годы. Разработка вакцин продолжала ускоряться, и самым заметным достижением этого периода стала разработка американского вирусолога Джонаса Солка вакцины против полиомиелита в 1954 году при финансировании некоммерческого «Национального фонда детского паралича». Процесс вакцины не был запатентован, а был предоставлен фармацевтическим компаниям для производства в качестве недорогого дженерика. В 1960 году Морис Хиллеман идентифицировал вирус SV40, который, как позже было показано, вызывает опухоли у многих видов млекопитающих. Позже было установлено, что SV40 присутствовал в качестве контаминанта в партиях вакцины против полиомиелита, которую вводили 90 % детей в Соединенных Штатах. Загрязнение, по-видимому, произошло как из исходного клеточного материала, так и из ткани обезьяны, используемой для производства. В 2004 году Национальный институт онкологии (США) объявил, что SV40 не связан с раком у людей.

Другие известные новые вакцины того периода включают: вакцины против кори (1962 год, Джон Франклин Эндерс из Boston Children’s Hospital, позже усовершенствованные Морисом Хиллеманом), краснухи (1969 год, Хиллеман) и эпидемического паротита (1967 год, Хиллеман). Заболеваемость краснухой, синдромом врожденной краснухи, корью и эпидемическим паротитом в Соединенных Штатах сразу же после широкомасштабной вакцинации снизилась более чем на 95 %. За первые 20 лет лицензированной вакцинации против кори в США было предотвращено примерно 52 миллиона случаев заболевания, 17 400 случаев умственной отсталости и 5200 случаев смерти.

Разработка и маркетинг антигипертензивных препаратов

Гипертония является фактором риска атеросклероза, сердечной недостаточности, коронарной недостаточности, инсульта, почечной недостаточности и заболеваний периферических артерий и является наиболее важным фактором риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности в промышленно развитых странах. До 1940 года примерно 23 % всех смертей среди людей старше 50 были связаны с гипертонией. В тяжелых случаях гипертонии лечили хирургическим путем.

В 1952 году исследователи из Ciba открыли первый доступный для приёма внутрь сосудорасширяющий препарат — . Основным недостатком монотерапии гидралазином было то, что она со временем теряла свою эффективность (тахифилаксия). В середине 1950-х годов Карл Х. Бейер, Джеймс М. Спраг, Джон Э. Баер и Фредерик К. Новелло из Merck & Co открыли и разработали , который остаётся наиболее широко используемым сегодня гипотензивным препаратом. Эта разработка была связана со значительным снижением уровня смертности среди людей с гипертонией. В 1975 году изобретатели хлоротиазида были награждены премией Ласкера в области общественного здравоохранения за «спасение бесчисленных тысяч жизней и облегчение страданий миллионов жертв гипертонии».

В обзоре «Кокрана» от 2009 года сделан вывод, что тиазидные гипотензивные препараты снижают риск смерти (RR 0,89), инсульта (RR 0,63), ишемической болезни сердца (RR 0,84) и сердечно-сосудистых событий (RR 0,70) у людей с высоким кровяным давлением. В последующие годы были разработаны другие классы гипотензивных препаратов, которые нашли широкое применение в комбинированной терапии, включая петлевые диуретики (Лазикс/Фуросемид, Hoechst AG, 1963), бета-адреноблокаторы (Imperial Chemical Industries, 1964)ингибиторы АПФ, и блокаторы рецепторов ангиотензина. Ингибиторы АПФ снижают риск нового начала заболевания почек [RR 0,71] и смерти [RR 0,84] у пациентов с диабетом, независимо от того, есть ли у них артериальная гипертензия.

Контрацептивы

До Второй мировой войны во многих странах контроль рождаемости был запрещён, а в Соединенных Штатах даже обсуждение методов контрацепции иногда приводило к судебному преследованию в соответствии с законами Комстока. Таким образом, история разработки оральных контрацептивов тесно связана с движением по контролю над рождаемостью и усилиями активистов Маргарет Сэнгер, Мэри Деннет и Эммы Голдман. На основе фундаментальных исследований, проведённых американским биологом Грегори Пинкусом, и методов синтеза прогестерона, разработанных американским химиком Карлом Джерасси из компании Syntex и Фрэнком Колтоном из G.D. Searle (дочерняя компания Pfizer), первый пероральный контрацептив, Enavid, был разработан E.D. Searle and Co. и одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в 1960 году. Первоначальный состав содержал чрезмерно высокие дозы гормонов и вызывал серьёзные побочные эффекты. Тем не менее, к 1962 году 1,2 млн американских женщин принимали противозачаточные таблетки, а к 1965 году их число увеличилось до 6,5 млн. Доступность удобной формы временных противозачаточных средств привела к кардинальным изменениям в социальных обычаях, включая расширение диапазона вариантов образа жизни, доступных для женщин, уменьшение зависимости женщин от мужчин в применении противозачаточных средств, поощрение откладывания брака и увеличение числа добрачного сожительства.

Талидомид и поправки Кефовера-Харриса

В США толчок к пересмотру Федерального закона о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах возник в результате слушаний в Конгрессе, проведенных сенатором Эстесом Кефовером из Теннесси в 1959 году. Слушания охватили широкий круг вопросов политики, включая злоупотребления рекламой, сомнительную эффективность лекарств и необходимость более строгого регулирования отрасли. В то время как импульс к принятию нового законодательства временно не стал предметом расширенных дебатов, возникла новая трагедия, которая подчеркнула необходимость более всеобъемлющего регулирования и стала движущей силой для принятия новых законов.

12 сентября 1960 года William S. Merrell Company из Цинциннати подала заявку на новый лекарственный препарат Kevadon (Талидомид), седативное средство, которое продавалось в Европе с 1956 года. Медицинский сотрудник FDA, отвечающий за изучение соединения, Фрэнсис Келси, считала, что данные, подтверждающие безопасность талидомида, неполны. Фирма продолжала оказывать давление на Келси и FDA, чтобы те одобрили заявку до ноября 1961 года, когда лекарство было снято с немецкого рынка из-за его связи с серьёзными врожденными аномалиями. Несколько тысяч новорожденных в Европе и других странах пострадали от тератогенного воздействия талидомида. Без одобрения FDA фирма распространила Kevadon среди более чем 1000 врачей под предлогом использования в исследовательских целях. В ходе этого «исследования» более 20 000 американцев получили талидомид, в том числе 624 беременных пациенток, и около 17 новорожденных пострадали от воздействия препарата.

Данная ситуация вокруг талидомида воскресила законопроект Кефовера об усилении регулирования лекарственных средств, который застопорился в Конгрессе, и 10 октября 1962 года вступила в силу поправка Кефовера-Харриса. Отныне производители должны были доказать FDA, что их лекарства были эффективными и безопасными, прежде чем они могли поступить на рынок США. FDA получило полномочия регулировать рекламу рецептурных лекарств и устанавливать надлежащую производственную практику. Закон требовал, чтобы все препараты, выпущенные на рынок в период с 1938 по 1962 год, были эффективными. Совместное исследование FDA и Национальной академии наук показало, что почти 40 % этих продуктов оказались неэффективными. Аналогичное всестороннее исследование безрецептурных продуктов началось десять лет спустя.

1970—1990-е годы

Статины

В 1971 году японский биохимик Акира Эндо, работающий в фармацевтической компании Sankyo, идентифицировал мевастатин (ML-236B), молекулу, продуцируемую грибом Penicillium citrinum, в качестве ингибитора HMG-CoA редуктазы, критический фермент, используемый организмом для производства холестерина. Испытания на животных показали очень хороший ингибирующий эффект, как и в клинических испытаниях, однако долгосрочное исследование на собаках выявило токсические эффекты при более высоких дозах, и в результате мевастатин начали считать слишком токсичным для использования человеком. Мевастатин никогда не продавался из-за его побочных эффектов в виде опухолей, разрушения мышц, а иногда и смерти лабораторных собак.

П. Рой Вагелос, главный научный сотрудник, а затем генеральный директор Merck & Co., проявил интерес и начиная с 1975 года совершил несколько поездок в Японию. К 1978 году компания Merck & Co. выделила ловастатин (мевинолин, MK803) из грибка Aspergillus terreus, продажа которого началась в 1987 году под названием Mevacor.

В апреле 1994 года были объявлены результаты Scandinavian Simvastatin Survival Study, спонсируемого компанией Merck & Co. Исследователи протестировали симвастатин, который позже продавался Merck & Co. как Zocor, на 4444 пациентах с высоким уровнем холестерина и сердечными заболеваниями. Через пять лет исследование показалр, что у пациентов наблюдалось снижение уровня холестерина на 35 %, а их шансы умереть от сердечного приступа снизились на 42 %. В 1995 году Zocor и Mevacor принесли Merck & Co. более $1 млрд. Эндо был награждён Японской премией 2006 года и премией Ласкера-Дебейки за клинические медицинские исследования в 2008 году.

Экономический аспект разработки новых лекарственных препаратов

На разработку оригинального лекарственного средства требуется большое время (до десятков лет) и большие финансовые затраты. Новое лекарственное средство проходит все предусмотренные законом процедуры, чтобы быть зарегистрированным, а затем его применение становится объектом контроля и изучения в рамках системы фармаконадзора. Фармацевтические компании всегда получают патенты на новые лекарственные препараты, их действующие вещества, комбинации этих веществ, технологии производства. Поэтому их конкуренты обычно не имеют возможности вывести на рынок препараты с теми же действующими веществами в течение определённого времени (обычно 20 лет). Однако после истечения срока патентной защиты, а иногда и ранее, начинается производство дженериков (копий лекарственного препарата, разработанного много лет назад).

По разным данным, ведущие фармацевтические компании мира направляют на разработку новых лекарственных средств от 13 до 25 % своей выручки. Только в 2019 году 10 ведущих мировых компаний потратили на разработки в области фармацевтики более $82 млрд.

При этом на фоне роста затрат компаний на разработку новых лекарственных средств c $20 млрд до $50 млрд с 2000 по 2010 год, число зарегистрированных новых препаратов в этот период снижалось. Компании могли себе позволить увеличивать расходы на исследования, поскольку в 1990-е годы получали прибыль от «лекарств-блокбастеров» (мировые продажи которых превышают $1 млрд), к примеру антикоагулянтов, а также от первого поколения биотехнологических препаратов (к примеру интерферонов). К росту затрат на исследования привело также усложнение [англ.] и усиление надзора государственных регуляторов за производством дешевых дженериков. Средняя стоимость разработки одного лекарства составляет $2,6 млрд, среднее время разработки составляет 10 лет. При этом лишь менее 12 % потенциальных лекарств, которые доходят до первой стадии клинических испытаний, получают свидетельства государственного регулятора.

В мире

Основная статья: Список крупнейших фармацевтических компаний мира

По состоянию на 2013 год ведущими фармацевтическими компаниями мира являлись (продажи, млрд долл.):

  • Pfizer (США) — 59,0
  • Novartis (Швейцария) — 56,7
  • Roche Holding (Швейцария) — 49,7
  • Merck & Co (США) — 47,3
  • Sanofi (Франция) — 46,1
  • GlaxoSmithKline (Великобритания) — 43,0
  • Abbott Laboratories (США) — 39,9
  • AstraZeneca (Великобритания / Швеция) — 28,6
  • Eli Lilly and Company (США) — 22,6
  • Sinopharm Group (Китай) — 21,5
  • Teva Pharmaceutical Industries (Израиль) — 20,9
  • Takeda Pharmaceutical (Япония) — 18,2
  • AbbVie (США) — 18,0
  • Bristol Myers Squibb (США) — 17,6
  • Otsuka Pharmaceutical (Япония) — 13,9
  • Novo Nordisk (Дания) — 13,8
  • Merck KGaA (Германия) — 13,8
  • Astellas Pharma (Япония) — 11,7
  • Daiichi Sankyo (Япония) — 11,3

По состоянию на 2013 год ведущими компаниями мира по распространению (оптовой и розничной торговле) фармацевтических препаратов являлись (продажи, млрд долл.):

  • McKesson (США) — 123,5
  • Cardinal Health (США) — 104,8
  • AmerisourceBergen (США) — 80,6
  • (Япония) — 33,2
  • (Япония) — 28,2
  • (Япония) — 22,5
  • (Япония) — 13,4

Россия

Основная статья: Фармацевтическая промышленность России

российский фармацевтический рынок занимал по состоянию на 2016 год 14-е место в мире с объёмом 20 млрд долларов США. Объём импорта составил 8,908 млрд долларов США, экспорт российской фармацевтической промышленности — 635 млн долларов США. По итогам 2018 года импортные лекарства заняли 70 % рынка в денежном виде и 40 % в упаковках. Первые места в рейтинге производителей в рублях сохранили за собой иностранные компании Sanofi, Novartis и Bayer. В топ-20 вошли три российских производителя: Отисифарм, Фармстандарт и Биокад.

История

Основная статья: История медицины в России

В Российской империи развитием производства медицинских изделий, заготовкой лекарственных растений и фармацевтической химией занимались преимущественно аптеки и аптечные сети. Первые сведения о системной заготовке лекарственных средств в России относятся к XVII, когда был создан Аптекарский приказ. При Петре I лекарственные средства переходят в ведение Главной аптеки. В XIX веке известную сеть аптек и производственную базу для них построила семья обрусевших немцев Феррейнов. Также в конце XIX начале XX веков начинают появляться независимые фармацевтические компании, такие как химико-фармацевтическое предприятие Кёлера. Тем не менее фармацевтика в Российской империи была развита слабо, производились в основном галеновые препараты, существовала сильная зависимость от импорта синтетических препаратов. С началом Первой мировой войны импорт препаратов из Европы резко сократился.

В СССР фармацевтика стала одной из важнейших отраслей. Уже в 1920 году на базе предприятий Феррейнов образуется Научно-исследовательский химико-фармацевтический институт, фармацевтические заводы по всей стране объединяются под единым управлением Высшего совета народного хозяйства. Первоначальной задачей стало построение собственной химико-фармацевтической промышленности и воспроизведение импортных лекарственных средств. В довоенный период (в 1920-х и 1930-х годах) был освоен выпуск почти всех известных в то время важных лекарственных средств. К 1990 году производилось свыше 4600 тонн антибиотиков и 4300 тонн витаминов.

Современность

В 2016 году объём производства лекарственных средств в России составил 286 млрд руб., медицинских изделий 52,8 млрд руб. Доля наименований российских лекарственных препаратов в перечне жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов на конец 2016 года составила 77 %.

В России действует государственная программа «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности на период до 2020 года и дальнейшую перспективу» Министерства промышленности и торговли. Программа определяет следующие задачи:

  • технологическое перевооружение фармацевтического производства;
  • импортозамещение лекарственных средств по номенклатуре жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов;
  • вывод на рынок российской инновационной продукции;
  • увеличение экспорта фармацевтической промышленности;
  • улучшение кадрового обеспечения отрасли.

В 2019 году Минпромторг представил новый проект стратегии развития фармацевтической промышленности России до 2030 года. Документ предлагает продолжить концентрацию на соблюдении лекарственной безопасности страны. Рассматриваются несколько сценариев развития — от оптимистических с значительным увеличением экспорта до пессимистических с упором на импортозамещение жизненно-важных препаратов и медицинских изделий.

Основные производители: Фармстандарт, Верофарм, Московский эндокринный завод, Мосхимфармпрепараты, Микроген, Национальная иммунобиологическая компания, (см. Брынцалов, Владимир Алексеевич), Акрихин, , , , , , Органика, Нижфарм (Stada), Биокад, Фармасинтез, НПО [источник не указан 693 дня]

Украина

См. также: Промышленность Украины и Химическая промышленность Украины

В 2015 году на территории Украины работало 620 фармацевтических производителей. Основными центрами по производству лекарств являются Харьков, Киев и Одесса: Фармак ([англ.], старейший в СССР Киевский фармацевтический завод им. М. В. Ломоносова), Борщаговский ХФЗ, Дарница и Киевский витаминный завод (Киев); Артериум (Киев — Львов), ИнтерХим (Одесса); также Юрия-Фарм, Фарма-Старт, Лекхим, Здоровье[источник не указан 693 дня].

См. также

  • Фармацевтика
  • Биотехнология
  • Фармацевтическая химия

Примечания

  1. Фармацевтическая промышленность Архивная копия от 18 августа 2010 на Wayback Machine // Энциклопедия «Кругосвет»
  2. John L. McGuire, Horst Hasskarl, Gerd Bode, Ingrid Klingmann, Manuel Zahn «Pharmaceuticals, General Survey» Ullmann’s Encyclopedia of Chemical Technology" Wiley-VCH, Weinheim, 2007.DOI: 10.1002/14356007.a19_273.pub2
  3. Bozenhardt, Erich H.; Bozenhardt, Herman F. "Are You Asking Too Much From Your Filler?". Pharmaceutical Online (Guest column) (18 октября 2018). Дата обращения: 17 сентября 2021. Архивировано 17 ноября 2020 года.
  4. Matt MacNabb, 2017.
  5. Emergence of Pharmaceutical Science and Industry: 1870-1930. C&EN - American Chemical Society (20 июня 2005). Дата обращения: 17 сентября 2021. Архивировано 17 сентября 2021 года.
  6. Walter Sneader, 2005, с. 155–156.
  7. Nicolas Rasmussen, 2006, с. 288–323.
  8. Nicolas Rasmussen, 2008, с. 974–985.
  9. Zeid Yasiry, Simon D. Shorvon, 2012, с. 26–39.
  10. Francisco López-Muñoz, 2005, с. 329–43.
  11. Harold F. O'Keefe, 1965, с. 1222–1223.
  12. NEJM, 1956, с. 1150–1151.
  13. Louis Rosenfeld, 2002, с. 2270–88.
  14. Robert N. Anderson, 1999, с. 1—37.
  15. Kent A. Sepkowitz, 2011, с. 291–3.
  16. K. J. Williams, 2009, с. 343–348.
  17. Rustam I. Aminov, 2010, с. 134.
  18. Thomas Hager, 2007.
  19. The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1939. nobelprize.org. Дата обращения: 30 сентября 2023. Архивировано 23 мая 2020 года.
  20. David M. Cutler, Ellen Meara. Changes in the Age Distribution of Mortality Over the 20th Century. National Bureau of Economic Research (NBER) (октябрь 2001). Дата обращения: 30 сентября 2023. Архивировано 11 апреля 2021 года.
  21. Herbert S. Klein, 2012, с. 167.
  22. John Parascandola, 1980.
  23. Kurt Link, 2005, с. 59.
  24. Thomas H. Maugh II. Maurice R. Hilleman, 85; Scientist Developed Many Vaccines That Saved Millions of Lives. Los Angeles Times (13 апреля 2005). Дата обращения: 21 сентября 2021. Архивировано 7 ноября 2014 года.
  25. FDAReview.org : A Project of the Independent Institute (недоступная ссылка — история). Institute of Advanced Legal Studies (8 февраля 2019). Дата обращения: 22 сентября 2021.
  26. Carol Ballentine. Sulfanilamide Disaster. www.fda.gov (июнь 1981). Дата обращения: 22 сентября 2021. Архивировано 4 сентября 2021 года.
  27. Legal Information Institute, "21 U.S. Code § 331 - Prohibited Acts". www.law.cornell.edu (2018). Дата обращения: 22 сентября 2021. Архивировано 9 октября 2021 года.
  28. Part II: 1938, Food, Drug, Cosmetic Act. www.fda.gov (27 ноября 2018). Дата обращения: 22 сентября 2021. Архивировано 3 ноября 2021 года.
  29. David F. Cavers. The Food, Drug, and Cosmetic Act of 1938: Its Legislative History and Its Substantive Provisions. Duke University School of Law (1939). Дата обращения: 22 сентября 2021. Архивировано 23 мая 2020 года.
  30. Lorenzo Zaffiri, 2012, с. 67–77.
  31. Hamilton-Miller J.M., 2008, с. 189—192.
  32. E. P. Abraham, 1987, с. 1–14.
  33. William Kingston, 2004, с. 441–62.
  34. Mark L. Nelson, Stuart B. Levy, 2011, с. 17–32.
  35. The BMJ, 1952, с. 1085–6.
  36. Rosaleen Anderson, 2012.
  37. John W. Gwynne. Federal Trade Commission Report of Antibiotics Manufacture. Washington D.C., Government Printing Office (June 1958, pp. 98-120). Дата обращения: 23 сентября 2021. Архивировано 19 сентября 2021 года.
  38. John W. Gwynne. Federal Trade Commission Report of Antibiotics Manufacture. Washington D.C., Government Printing Office (июнь 1958). Дата обращения: 23 сентября 2021. Архивировано 19 сентября 2021 года.
  39. David Cutler, Ellen Meara. Changes in the Age Distribution of Mortality Over the 20th Century. National Bureau of Economic Research (NBER) (октябрь 2001). Дата обращения: 23 сентября 2021. Архивировано 23 сентября 2021 года.
  40. B. H. Sweet, M. R. Hilleman, 1960, с. 420–7.
  41. Keerti Shah, Neal Nathanson, 1976, с. 1–12.
  42. Studies Find No Evidence That SV40 is Related to Human Cancer. National Cancer Institute (2014). Дата обращения: 23 сентября 2021. Архивировано 28 октября 2014 года.
  43. History of Vaccines — A Vaccine History Project of The College of Physicians of Philadelphia. collegeofphysicians.org. Дата обращения: 23 сентября 2021. Архивировано 19 сентября 2021 года.
  44. Huong Q. McLean. Prevention of Measles, Rubella, Congenital Rubella Syndrome, and Mumps, 2013. Centers for Disease Control and Prevention (14 июня 2013). Дата обращения: 23 сентября 2021. Архивировано 10 ноября 2014 года.
  45. A. B. Bloch, W. A. Orenstein, 1985, с. 524–32.
  46. William Insull Jr., 2009, с. S3-S14.
  47. Krishna K. Gaddam, 2009, с. 665–80.
  48. Agabiti-Rosei, Enrico, 2008, с. S15–21.
  49. Brian P. Murphy, 2009, с. 681–95.
  50. William B. White, 2009, с. S3–9.
  51. Luan D. Truong, 2009, с. 189–200.
  52. Richard E. Tracy, 2002, с. 20–9.
  53. Wilbert S. Aronow, 2008, с. 489–501.
  54. Andrew W. Gardner, 2008, с. 349–57.
  55. S. Novo, M. Lunetta, 2009, с. 20–5.
  56. Winchell McK. Craig, 1939, с. 1215–9.
  57. Walter Sneader, 2005, с. 371.
  58. K. H. Beyer, 1993, с. 388–91.
  59. Nemat O. Borhani, 1964, с. 147–60.
  60. H. P. Dustan, 1996, с. 1926–35.
  61. James M. Wright, 2018.
  62. Stason W. B., 1966, с. 910–20.
  63. J. W. Black, 1964, с. 1080–1081.
  64. Jicheng Lv., Vlado Perkovic, 2012.
  65. Natalie Angier. Why the Oral Contraceptive Is Just Known as “The Pill”. smithsonianmag.com (ноябрь 2013). Дата обращения: 25 сентября 2021. Архивировано 28 апреля 2021 года.
  66. A short history of the pill. BBC (7 января 1999). Дата обращения: 25 сентября 2021. Архивировано 14 февраля 2009 года.
  67. FDA's Approval of the First Oral Contraceptive, Enovid. FDA (август 1998). Дата обращения: 25 сентября 2021. Архивировано 25 сентября 2021 года.
  68. Sofia Lynch. "A Triumph in Women’s Rights”: The Development of the Oral Contraceptive Pill. National History Day (NHD) (2015). Дата обращения: 25 сентября 2021. Архивировано 19 апреля 2021 года.
  69. Rebecca Cafe. How the contraceptive pill changed Britain. BBC News (4 декабря 2011). Дата обращения: 25 сентября 2021. Архивировано 16 июня 2019 года.
  70. Richard E. McFadyen, 1978, с. 430—443.
  71. Daniel Scroop. A Faded Passion? Estes Kefauver and the Senate Subcommittee on Antitrust and Monopoly. The Business History Conference (2007). Дата обращения: 26 сентября 2021. Архивировано 26 сентября 2021 года.
  72. Clio Medica. B. M. Israël (1965). Дата обращения: 26 сентября 2021. Архивировано 26 сентября 2021 года.
  73. Earl R. Babbie, 1970, с. 162.
  74. Joel I. Shalowitz, 2019, с. 401.
  75. The History of Drug Regulation in the United States. FDA (28 марта 2018). Дата обращения: 26 сентября 2021. Архивировано 26 сентября 2021 года.
  76. Akira Endo, 1976, с. 1346—1348.
  77. Jonathan A. Tobert, 2003, с. 517–526.
  78. Akira Endo, 1992, с. 1569–82.
  79. Akira Endo, 2004, с. 3—8.
  80. Lancet, 1994, с. 1383–9.
  81. National Inventors Hall of Fame Honors 2012 Inductees. PRNewswire (8 мая 2012). Дата обращения: 27 сентября 2021. Архивировано 26 апреля 2019 года.
  82. Peter Landers. How One Scientist Intrigued by Molds Found First Statin. The Wall Street Journal (9 января 2006). Дата обращения: 27 сентября 2021. Архивировано 29 мая 2020 года.
  83. ПАТЕНТОВАНИЕ ПРИ РАЗРАБОТКЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ: ОСОБЕННОСТИ И ПРОБЛЕМЫ. Дата обращения: 17 августа 2022. Архивировано 17 августа 2022 года.
  84. Патенты на стол! Фармпроизводители сомневаются в пользе каталога АФС. Дата обращения: 17 августа 2022. Архивировано 27 мая 2022 года.
  85. Фармкомпании тратят миллиарды на разработку лекарств для лечения редких заболеваний. Дата обращения: 17 августа 2022. Архивировано 14 марта 2022 года.
  86. Global 2000 company (англ.). Forbes.com. Дата обращения: 25 января 2014. Архивировано 21 декабря 2012 года.
  87. Тенденции фармацевтического рынка России — 2017 //Исследовательский Центр компании «Делойт» в СНГ / Архивная копия от 16 августа 2019 на Wayback Machine
  88. Фармацевтический рынок России 2018 Архивная копия от 17 августа 2019 на Wayback Machine DSM Group
  89. Товарищество В. К. Феррейнъ. Дата обращения: 17 августа 2019. Архивировано 1 сентября 2019 года.
  90. Родионова И. А. Овчаров Е. Г. Фармацевтическая промышленность Российской Федерации. // Вестник РУДН, серия Экономика, 2001, N1, стр 70 Архивная копия от 17 августа 2019 на Wayback Machine
  91. Информационный ресурс Государственной программы «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности» на 2013—2020 годы. Дата обращения: 16 августа 2019. Архивировано 16 августа 2019 года.
  92. Минпромторг подготовил проект стратегии развития фармпромышленности до 2030 года. Дата обращения: 17 августа 2019. Архивировано 17 августа 2019 года.
  93. ТОП-10 самых доходных производителей лекарств. Дело. Дата обращения: 2 ноября 2016. Архивировано 2 ноября 2016 года.

Литература

  • Lancet. "Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S)" (англ.) // Lancet. — 1994. — 1 ноября (т. 344, № 8934). — С. 1383–9. — doi:10.1016/S0140-6736(94)90566-5.
  • Akira Endo. "The origin of the statins" (англ.) // International Congress Series. — 2004. — Май (т. 1262). — С. 3-8. — doi:10.1016/j.ics.2003.12.099.
  • Akira Endo. "The discovery and development of HMG-CoA reductase inhibitors" (англ.) // Journal of Lipid Research. — 1992. — 1 ноября (т. 33, № 11). — С. 1569–82. — doi:10.1016/S0022-2275(20)41379-3.
  • Jonathan A. Tobert. "Lovastatin and beyond: the history of the HMG-CoA reductase inhibitors" (англ.) // Nature Reviews Drug Discovery. — 2003. — 1 июля (т. 2, № 7). — С. 517–526. — doi:10.1038/nrd1112. ISSN 1474-1776.
  • Akira Endo, Masao Kuroda, Yoshio Tsujita. "ML-236A, ML-236B, and ML-236C, new inhibitors of cholesterogenesis produced by Penicillium citrinium" (англ.) // Journal of Antibiotics. — 1976. — Декабрь (т. 29, № 12). — С. 1346-1348. — doi:10.7164/antibiotics.29.1346.
  • Joel I. Shalowitz. The U.S. Healthcare System: Origins, Organization and Opportunities. — Jossey-Bass, 2019. — 720 с. — ISBN 978-0-470-63152-2.
  • Earl R. Babbie. Science and morality in medicine;: A survey of medical educators. — University of California Press, 1970. — 261 с. — ISBN 978-0520015593.
  • Richard E. McFadyen. Estes Kefauver and the Tradition of Southern Progressivism (англ.) // Tennessee Historical Society. — 1978. — Т. 37, № 4. — С. 430-443. — JSTOR 42625911.
  • Jicheng Lv., Vlado Perkovic, Celine V. Foote, Maria E. Craig, Jonathan C. Craig. Antihypertensive agents for preventing diabetic kidney disease (англ.) // Cochrane Database Syst Rev.. — 2012. — 1 декабря. — doi:10.1002/14651858.CD004136.pub3.
  • J. W. Black, A. F. Crowther, R. G. Shanks, L. H. Smith. "A new adrenergic betareceptor antagonist" (англ.) // The Lancet. — 1964. — 16 мая (т. 283, № 7342). — С. 1080–1081. — doi:10.1016/S0140-6736(64)91275-9.
  • Stason W. B., Cannon P. J., Heinemann H. O., Laragh J. H. "Furosemide. A clinical evaluation of its diuretic action" (англ.) // Circulation. — 1966. — 1 ноября (т. 34, № 5). — С. 910–20. — doi:10.1161/01.cir.34.5.910.
  • James M. Wright, Vijaya M Musini, Rupam Gill. "First-line drugs for hypertension" (англ.) // The Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2018. — Апрель. — doi:10.1002/14651858.CD001841.pub3.
  • H. P. Dustan, E. J. Roccella, H. H. Garrison. Controlling hypertension. A research success story (англ.) // Archives of Internal Medicine. — 1996. — 1 сентября (т. 156, № 17). — С. 1926–35. — doi:10.1001/archinte.156.17.1926.
  • Nemat O. Borhani, H. H. Hechter. "Recent Changes in CVR Disease Mortality in California: An Epidemiologic Appraisal" (англ.) // Public Health Rep.. — 1964. — Февраль (т. 79, № 2). — С. 147–60. — doi:10.2307/4592077.
  • K. H. Beyer. "Chlorothiazide. How the thiazides evolved as antihypertensive therapy" (англ.) // Hypertension. — 1993. — 1 сентября (т. 22, № 3). — С. 388–91. — doi:10.1161/01.hyp.22.3.388.
  • Walter Sneader. Drug Discovery: A History. — John Wiley and Sons, 2005. — 472 с. — ISBN 978-0471899808.
  • Winchell McK. Craig. "Surgical Treatment of Hypertension" (англ.) // The BMJ. — 1939. — 1 декабря. — С. 1215–9. — doi:10.1136/bmj.2.4120.1215.
  • S. Novo, M. Lunetta, S. Evola, G. Novo. "Role of ARBs in the blood hypertension therapy and prevention of cardiovascular events" (англ.) // Current Drug Targets. — 2009. — Январь (т. 10, № 1). — С. 20–5. — doi:10.2174/138945009787122897.
  • Andrew W. Gardner, Azhar Afaq. "Management of Lower Extremity Peripheral Arterial Disease" (англ.) // Journal of Cardiopulmonary Rehabilitation and Prevention. — 2008. — Т. 28, № 6. — С. 349–57. — doi:10.1097/HCR.0b013e31818c3b96.
  • Wilbert S. Aronow. "Hypertension and the older diabetic" (англ.) // Clinics in Geriatric Medicine. — 2008. — 1 августа (т. 24, № 3). — С. 489–501. — doi:10.1016/j.cger.2008.03.001.
  • Richard E. Tracy, Steven White. A method for quantifying adrenocortical nodular hyperplasia at autopsy: Some use of the method in illuminating hypertension and atherosclerosis (англ.) // Annals of Diagnostic Pathology. — 2002. — Февраль (т. 6, № 1). — С. 20–9. — doi:10.1053/adpa.2002.30606.
  • Luan D. Truong, Steven S. Shen, Moon-Hyang Park, Bhuvaneswari Krishnan. Diagnosing Nonneoplastic Lesions in Nephrectomy Specimens (англ.) // Archives of Pathology & Laboratory Medicine. — 2009. — Февраль (т. 133, № 2). — С. 189–200. — doi:10.5858/133.2.189.
  • William B. White. Defining the Problem of Treating the Patient with Hypertension and Arthritis Pain (англ.) // The American Journal of Medicine. — 2009. — 1 мая (т. 122, № 5). — С. S3–9. — doi:10.1016/j.amjmed.2009.03.002.
  • Brian P. Murphy, Tony Stanton, Francis G. Dunn. Hypertension and Myocardial Ischemia (англ.) // The Medical Clinics of North America. — 2009. — 1 мая (т. 93, № 3). — С. 681–95. — doi:10.1016/j.mcna.2009.02.003.
  • Agabiti-Rosei, Enrico. "From macro- to microcirculation: benefits in hypertension and diabetes" (англ.) // Journal of Hypertension. — 2008. — Сентябрь (т. 26, № 3). — С. S15–21. — doi:10.1097/01.hjh.0000334073.04705.04.
  • Krishna K. Gaddam, Anil Verma, Mark Thompson, Rohit Amin, Hector Ventura. Hypertension and Cardiac Failure in its Various Forms (англ.) // The Medical Clinics of North America. — 2009. — 1 мая (т. 93, № 3). — С. 665–80. — doi:10.1016/j.mcna.2009.02.005.
  • William Insull Jr. The Pathology of Atherosclerosis: Plaque Development and Plaque Responses to Medical Treatment (англ.) // The American Journal of Medicine. — 2009. — 1 января (т. 122, № 1). — С. S3-S14. — doi:10.1016/j.amjmed.2008.10.013.
  • A. B. Bloch, W. A. Orenstein. Health impact of measles vaccination in the United States (англ.) // Pediatrics. — 1985. — Октябрь (т. 76, № 4). — С. 524–32.
  • Keerti Shah, Neal Nathanson. "Human exposure to SV40: review and comment" (англ.) // American Journal of Epidemiology. — 1976. — Январь (т. 103, № 1). — С. 1–12. — doi:10.1093/oxfordjournals.aje.a112197.
  • B. H. Sweet, M. R. Hilleman. The Vacuolating Virus, S.V.40 (англ.) // Experimental Biology and Medicine. — 1960. — Ноябрь (т. 105, № 2). — С. 420–7. — doi:10.3181/00379727-105-26128.
  • Rosaleen Anderson. Antibacterial Agents: Chemistry, Mode of Action, Mechanisms of Resistance and Clinical Applications. — Wiley, 2012. — 376 с. — ISBN 978-0470972441.
  • The BMJ. Erythromycin (англ.) // The BMJ. — 1952. — 1 ноября. — С. 1085–6. — doi:10.1136/bmj.2.4793.1085.
  • Mark L. Nelson, Stuart B. Levy. "The history of the tetracyclines" (англ.) // Annals of the New York Academy of Sciences. — 2011. — Декабрь (т. 1241, № 1). — С. 17–32. — doi:10.1111/j.1749-6632.2011.06354.x.
  • William Kingston. Streptomycin, Schatz v. Waksman, and the Balance of Credit for Discovery (англ.) // Journal of the History of Medicine and Allied Sciences. — 2004. — Июль (т. 59, № 3). — С. 441–62. — doi:10.1093/jhmas/jrh091.
  • E. P. Abraham. "Cephalosporins 1945-1986" (англ.). — 1987. — С. 1-14. — doi:10.2165/00003495-198700342-00003.
  • Hamilton-Miller J.M. Development of the semi-synthetic penicillins and cephalosporins (англ.) // International Journal of Antimicrobial Agents. — 2008. — Март (т. 31, № 3). — С. 189-192. — doi:10.1016/j.ijantimicag.2007.11.010.
  • Lorenzo Zaffiri, Jared Gardner, Luis H. Toledo-Pereyra. History of Antibiotics. From Salvarsan to Cephalosporins (англ.) // Journal of Investigative Surgery. — 2012. — Апрель (т. 25, № 2). — С. 67–77. — doi:10.3109/08941939.2012.664099.
  • Kurt Link. The Vaccine Controversy: The History, Use, and Safety of Vaccinations. — Praeger Publishers, 2005. — 208 с. — ISBN 978-0275984724.
  • John Parascandola. The History of Antibiotics: A Symposium. — American Institute of the History of Pharmacy, 1980. — 136 с. — ISBN 978-0931292088.
  • Herbert S. Klein. A Population History of the United States. — Cambridge University Press, 2012. — 300 с. — ISBN 978-1107613621.
  • Thomas Hager. The Demon Under the Microscope: From Battlefield Hospitals to Nazi Labs, One Doctor's Heroic Search for the World's First Miracle Drug. — Crown, 2007. — Т. 1. — 352 с. — ISBN 978-1400082148.
  • Rustam I. Aminov. A Brief History of the Antibiotic Era: Lessons Learned and Challenges for the Future (англ.) // Front Microbiol. — 2010. — 2 октября (т. 1). — С. 134. — doi:10.3389/fmicb.2010.00134.
  • K. J. Williams. The introduction of ‘chemotherapy’ using arsphenamine – the first magic bullet (англ.) // Journal of the Royal Society of Medicine. — 2009. — 1 августа (т. 102, № 8). — С. 343–348. — doi:10.1258/jrsm.2009.09k036.
  • Kent A. Sepkowitz. One Hundred Years of Salvarsan (англ.) // NEJM. — 2011. — 2 июля (т. 365, № 4). — С. 291–3. — doi:10.1056/NEJMp1105345.
  • Robert N. Anderson. United States life tables, 1997 (англ.) // National Vital Statistics Reports. — 1999. — 1 декабря (т. 47, № 28). — С. 1-37.
  • Louis Rosenfeld. Insulin: Discovery and Controversy (англ.) // Clinical Chemistry. — 2002. — 1 декабря (т. 48, № 12). — С. 2270–88. — doi:10.1093/clinchem/48.12.2270.
  • NEJM. "Sedative-Hypnotic Drugs — The Barbiturates — I" (англ.) // NEJM. — 1956. — 1 декабря (т. 255, № 24). — С. 1150–1151. — doi:10.1056/NEJM195612132552409.
  • Harold F. O'Keefe. Drug Abuse Control Amendments of 1965 (англ.) // NEJM. — 1965. — 2 ноября (т. 273, № 22). — С. 1222–1223. — doi:10.1056/NEJM196511252732213.
  • Francisco López-Muñoz, Ronaldo Ucha-Udabe, and Cecilio Alamo. "The history of barbiturates a century after their clinical introduction" (англ.) // Neuropsychiatr Dis Treat. — 2005. — Декабрь (т. 1, № 4). — С. 329–43.
  • Zeid Yasiry, Simon D. Shorvon. "How phenobarbital revolutionized epilepsy therapy: the story of phenobarbital therapy in epilepsy in the last 100 years" (англ.) // Epilepsia. — 2012. — 1 декабря (т. 53). — С. 26–39. — doi:10.1111/epi.12026.
  • Nicolas Rasmussen. America’s First Amphetamine Epidemic 1929–1971 (англ.) // American Journal of Public Health. — 2008. — Июнь (т. 98, № 6). — С. 974–985. — doi:10.2105/AJPH.2007.110593.
  • Nicolas Rasmussen. Making the First Anti-Depressant: Amphetamine in American Medicine, 1929–1950 (англ.) // Journal of the History of Medicine and Allied Sciences. — 2006. — 1 июля (т. 61, № 3). — С. 288–323. — doi:10.1093/jhmas/jrj039.
  • Walter Sneader. Drug Discovery: A History. — John Wiley and Sons, 2005. — 472 с. — ISBN 978-0471899808.
  • Matt MacNabb. A Secret History of Brands: The Dark and Twisted Beginnings of the Brand Names We Know and Love. — Pen and Sword History, 2017. — 160 с. — ISBN 978-1473894174.

Википедия, чтение, книга, библиотека, поиск, нажмите, истории, книги, статьи, wikipedia, учить, информация, история, скачать, скачать бесплатно, mp3, видео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, картинка, музыка, песня, фильм, игра, игры, мобильный, телефон, Android, iOS, apple, мобильный телефон, Samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Сеть, компьютер, Информация о Фармацевтическая промышленность, Что такое Фармацевтическая промышленность? Что означает Фармацевтическая промышленность?

Farmacevticheskaya promyshlennost otrasl promyshlennosti podotrasl himicheskoj promyshlennosti svyazannaya s issledovaniem razrabotkoj massovym proizvodstvom izucheniem rynka i raspredeleniem lekarstvennyh sredstv preimushestvenno prednaznachennyh dlya profilaktiki oblegcheniya i lecheniya boleznej Farmacevticheskie kompanii mogut rabotat s dzhenerikami ili originalnymi brendirovannymi preparatami Oni podchineny raznoobraziyu zakonov i instrukcij otnositelno patentovaniya lekarstvennyh sredstv klinicheskih i doklinicheskih ispytanij i osobennostej marketinga gotovyh k prodazhe produktov Inspekciya FDAIstoriyaSeredina XIX veka 1945 god ot rastenij do pervyh sinteticheskih preparatov Sovremennaya farmacevticheskaya promyshlennost nachala razvivatsya s deyatelnosti mestnyh aptekarej kotorye v seredine 1800 h godov rasshirili svoyu tradicionnuyu rol po rasprostraneniyu rastitelnyh preparatov takih kak morfin i hinin do optovogo proizvodstva i otkrytij sdelannyh v rezultate prikladnyh issledovanij Otkrytie vozmozhnosti proizvodstva lekarstv iz rastenij nachalos s vydeleniya mezhdu 1803 i 1805 godami morfina obezbolivayushego i vyzyvayushego son agenta iz opiuma nemeckim pomoshnikom aptekarya Fridrihom Sertyurnerom kotoryj nazval eto soedinenie v chest grecheskogo boga snovidenij Morfeya K koncu 1880 h godov nemeckie proizvoditeli krasitelej usovershenstvovali ochistku otdelnyh organicheskih soedinenij ot degtya i drugih mineralnyh istochnikov a takzhe razrabotali elementarnye metody organicheskogo himicheskogo sinteza Razvitie sinteticheskih himicheskih metodov pozvolilo uchenym sistematicheski izmenyat strukturu himicheskih veshestv a razvitie novoj nauki farmakologii rasshirilo ih sposobnost ocenivat biologicheskie effekty etih strukturnyh izmenenij Adrenalin norepinefrin i amfetamin K 1890 m godam bylo obnaruzheno glubokoe vliyanie ekstraktov nadpochechnikov na mnogie razlichnye tipy tkanej chto polozhilo nachalo poiskam kak mehanizma peredachi himicheskih signalov tak i popytkam ispolzovat eti nablyudeniya dlya razrabotki novyh lekarstv Povyshenie arterialnogo davleniya i sosudosuzhivayushee dejstvie ekstraktov nadpochechnikov predstavlyali osobyj interes dlya hirurgov v kachestve krovoostanavlivayushih sredstv i dlya lecheniya shoka i ryad kompanij razrabotali produkty na osnove ekstraktov nadpochechnikov soderzhashie razlichnye stepeni chistoty aktivnogo veshestva V 1897 godu amerikanskij biohimik Dzhon Dzhekob Abel iz Universiteta Dzhonsa Hopkinsa opredelil dejstvuyushee veshestvo kak adrenalin kotoryj on vydelil v nechistom sostoyanii kak sulfatnuyu sol Promyshlennyj himik Dzhokiti Takamine pozzhe razrabotal metod polucheniya adrenalina v chistom vide i peredal licenziyu na etu tehnologiyu kompanii Parke Davis Kompaniya Parke Davis prodavala adrenalin pod torgovym naimenovaniem Adrenalin Inekcionnyj adrenalin okazalsya osobenno effektivnym dlya lecheniya ostryh pristupov astmy i ego ingalyacionnaya versiya prodavalas v Soedinennyh Shtatah do 2011 goda K 1929 godu adrenalin byl razrabotan v vide ingalyatora dlya lecheniya zalozhennosti nosa Nesmotrya na vysokuyu effektivnost ispolzovanie adrenalina ogranichivala neobhodimost inekcionnogo vvedeniya poetomu byli nachaty raboty nad sozdaniem peroralnoj formy lekarstva Strukturno pohozhee soedinenie efedrin na samom dele bolshe pohozhee na noradrenalin bylo obnaruzheno yaponskimi himikami na zavode Ma Huang i prodano farmacevticheskoj kompanii Eli Lilly and Company v kachestve peroralnogo sredstva dlya lecheniya astmy Sleduya rabote Genri Dejla i Dzhordzha Bargera iz Burroughs Wellcome amerikanskij himik i farmakolog Gordon Alles sinteziroval amfetamin i ispytal ego na pacientah s astmoj v 1929 godu Dokazano chto lekarstvo okazyvaet lish umerennoe protivoastmaticheskoe dejstvie no vyzyvaet oshushenie vozbuzhdeniya i serdcebieniya Amfetamin byl razrabotan kompaniej Smith Kline amp French v kachestve nazalnogo protivozastojnogo sredstva pod torgovym nazvaniem Benzedrine Inhaler Amfetamin v konechnom itoge byl razrabotan dlya lecheniya narkolepsii postencefaliticheskogo parkinsonizma i povysheniya nastroeniya pri depressii i drugih psihiatricheskih pokazaniyah V 1937 godu preparat poluchil odobrenie Amerikanskoj medicinskoj associacii AMA kak novoe i neoficialnoe sredstvo dlya etih celej i ostavalsya obychnym sredstvom ot depressii do razrabotki triciklicheskih antidepressantov v 1960 h godah Otkrytie i razrabotka barbituratov V 1903 godu nemeckij himik Emil German Fisher i vrach Jozef fon Mering sdelali otkrytie soglasno kotoromu dietilbarbiturovaya kislota obrazuyushayasya v rezultate reakcii dietilmalonovoj kisloty oksihlorida fosfora i mocheviny vyzyvaet son u sobak Otkrytie bylo zapatentovano i licenzirovano kompaniej Bayer Pharmaceuticals kotoraya prodavala eto soedinenie pod torgovym nazvaniem Veronal v kachestve snotvornogo nachinaya s 1904 goda Sistematicheskie issledovaniya vliyaniya strukturnyh izmenenij na effektivnost i prodolzhitelnost dejstviya priveli k otkrytiyu fenobarbitala v kompanii Bayer Pharmaceuticals v 1911 godu i otkrytie ego moshnogo protivoepilepticheskogo dejstviya v 1912 godu Fenobarbital byl odnim iz naibolee shiroko ispolzuemyh lekarstv dlya lecheniya epilepsii v techenie 1970 h godov a po sostoyaniyu na 2014 god ostaetsya v spiske osnovnyh lekarstv Vsemirnoj organizacii zdravoohraneniya V 1950 e i 1960 e gody vozroslo ponimanie sposobnosti barbituratov i amfetaminov vyzyvat privykanie i vozmozhnosti zloupotrebleniya chto privelo k usileniyu ogranichenij na ih ispolzovanie i gosudarstvennogo kontrolya nad licami naznachayushimi lekarstva Segodnya amfetamin v osnovnom ispolzuetsya dlya lecheniya sindroma deficita vnimaniya a fenobarbital pri lechenii epilepsii Insulin Seriya eksperimentov provedennyh s konca 1800 h do nachala 1900 h godov pokazala chto diabet vyzvan otsutstviem veshestva obychno vyrabatyvaemogo podzheludochnoj zhelezoj V 1869 godu nemeckij medik patofiziolog Oskar Minkovskij i Jozef fon Mering obnaruzhili chto diabet u sobak mozhet byt vyzvan hirurgicheskim udaleniem podzheludochnoj zhelezy V 1921 godu kanadskij professor Frederik Banting i ego uchenik Charlz Best povtorili eto issledovanie i obnaruzhili chto inekcii ekstrakta podzheludochnoj zhelezy obrashayut vspyat simptomy vyzvannye udaleniem podzheludochnoj zhelezy Vskore bylo prodemonstrirovano chto ekstrakt effektiven i dlya lyudej no razvitie insulinoterapii kak rutinnoj medicinskoj procedury bylo otlozheno iz za trudnostej s polucheniem materiala v dostatochnom kolichestve i s vosproizvodimoj chistotoj Issledovateli obratilis za pomoshyu k promyshlennym sotrudnikam v Eli Lilly and Company osnovyvayas na opyte kompanii v krupnomasshtabnoj ochistke biologicheskih materialov Himik Dzhordzh B Uolden iz Eli Lilly and Company obnaruzhil chto tshatelnoe regulirovanie pH ekstrakta pozvolyaet proizvodit otnositelno chistyj sort insulina Pod davleniem Universiteta Toronto i potencialnym patentnym vyzovom so storony akademicheskih uchenyh kotorye nezavisimo razrabotali analogichnyj metod ochistki bylo dostignuto soglashenie o neisklyuchitelnom proizvodstve insulina neskolkimi kompaniyami Do otkrytiya i shirokogo rasprostraneniya insulinoterapii prodolzhitelnost zhizni diabetikov sostavlyala vsego neskolko mesyacev Rannie antiinfekcionnye issledovaniya salvarsan prontozil penicillin i vakciny Razrabotka lekarstv dlya lecheniya infekcionnyh zabolevanij byla osnovnym napravleniem rannih issledovanij i razrabotok v 1900 godu pnevmoniya tuberkulez i diareya byli tremya osnovnymi prichinami smerti v Soedinennyh Shtatah a smertnost v pervyj god zhizni prevyshala 10 V 1911 godu nemeckij immunolog Paul Erlih i himik Alfred Berthajm iz Instituta eksperimentalnoj terapii v Berline razrabotali pervyj sinteticheskij protivoinfekcionnyj preparat arsfenamin Preparat poluchil kommercheskoe nazvanie Salvarsan Erlih otmechaya kak obshuyu toksichnost myshyaka tak i izbiratelnoe pogloshenie nekotoryh krasitelej bakteriyami predpolozhil chto soderzhashij myshyak krasitel s analogichnymi svojstvami izbiratelnogo poglosheniya mozhet byt ispolzovan dlya lecheniya bakterialnyh infekcij Arsfenamin byl prigotovlen v ramkah kampanii po sintezu ryada takih soedinenij i bylo obnaruzheno chto on proyavlyaet chastichno izbiratelnuyu toksichnost Arsfenamin okazalsya pervym effektivnym lekarstvom ot sifilisa bolezni kotoraya do togo vremeni byla neizlechimoj i neumolimo privodila k sereznym kozhnym izyazvleniyam nevrologicheskim povrezhdeniyam i smerti Podhod Erliha k sistematicheskomu izmeneniyu himicheskoj struktury sinteticheskih soedinenij i izmereniyu vozdejstviya etih izmenenij na biologicheskuyu aktivnost shiroko primenyalsya uchenymi promyshlennikami vklyuchaya uchenyh iz Bayer AG Jozefa Klarera Frica Micsha i Gerharda Domagka Eta rabota takzhe osnovannaya na testirovanii soedinenij dostupnyh v nemeckoj krasilnoj promyshlennosti privela k razrabotke prontozila pervogo predstavitelya klassa sulfonamidnyh antibiotikov Po sravneniyu s arsfenaminom sulfanilamidy obladali bolee shirokim spektrom aktivnosti i byli gorazdo menee toksichnymi chto delalo ih poleznymi pri infekciyah vyzvannyh patogenami takimi kak streptokokki V 1939 godu za eto otkrytie Domagk poluchil Nobelevskuyu premiyu po medicine Tem ne menee rezkoe snizhenie smertnosti ot infekcionnyh zabolevanij imevshee mesto do Vtoroj mirovoj vojny bylo v pervuyu ochered rezultatom uluchsheniya mer obshestvennogo zdravoohraneniya takih kak chistaya voda i menee tesnoe zhile a vliyanie protivoinfekcionnyh preparatov i vakciny imeli bolshoe znachenie v osnovnom posle Vtoroj mirovoj vojny V 1928 godu britanskij mikrobiolog Aleksandr Fleming obnaruzhil antibakterialnye effekty penicillina no ispolzovanie dlya lecheniya boleznej cheloveka potrebovalo razrabotki metodov ego krupnomasshtabnogo proizvodstva i ochistki Oni byli razrabotany konsorciumom farmacevticheskih kompanij pod rukovodstvom pravitelstva SShA i Velikobritanii vo vremya Vtoroj mirovoj vojny V techenie etogo perioda nachalsya progress v razrabotke vakcin prezhde vsego v forme akademicheskih i finansiruemyh gosudarstvom fundamentalnyh issledovanij napravlennyh na identifikaciyu patogenov otvetstvennyh za rasprostranennye infekcionnye zabolevaniya V 1885 godu francuzskij himik i mikrobiolog Lui Paster i bakteriolog Per Pol Emil Ru sozdali pervuyu vakcinu protiv beshenstva Pervye vakciny protiv difterii byli proizvedeny v 1914 godu iz smesi difterijnogo toksina i antitoksina poluchennoj iz syvorotki privitogo zhivotnogo no bezopasnost privivki byla neznachitelnoj i ona ne poluchila shirokogo rasprostraneniya V 1921 godu v Soedinennyh Shtatah bylo zaregistrirovano 206 000 sluchaev difterii v rezultate kotoryh pogiblo 15 520 chelovek V 1923 godu parallelnye usiliya francuzskogo veterinara i biologa Gastona Ramona iz Instituta Pastera i britanskogo immunologa Aleksandra Glenni iz Wellcome Research Laboratories pozzhe vhodivshego v GlaxoSmithKline priveli k otkrytiyu togo chto bolee bezopasnaya vakcina mozhet byt proizvedena putem obrabotki difterijnogo toksina formaldegidom V 1944 godu amerikanskij mikrobiolog Moris Hilleman iz Squibb Pharmaceuticals razrabotal pervuyu vakcinu protiv yaponskogo encefalita Pozzhe Hilleman perebralsya v Merck amp Co Inc gde sygral klyuchevuyu rol v razrabotke vakcin protiv kori epidemicheskogo parotita vetryanoj ospy krasnuhi gepatita A gepatita B i meningita Kontrol proizvodstva lekarstv Do XX veka lekarstva kak pravilo vypuskalis nebolshimi proizvoditelyami s neznachitelnym reguliruyushim kontrolem proizvodstva ili zayavleniyami o bezopasnosti i effektivnosti V Soedinennyh Shtatah usilenie regulirovaniya vakcin i drugih biologicheskih preparatov bylo vyzvano vspyshkami stolbnyaka i smertyami vyzvannymi rasprostraneniem zarazhennoj protivoospennoj vakciny i difterijnogo antitoksina Zakon o kontrole nad biologicheskimi preparatami 1902 goda treboval razresheniya federalnogo pravitelstva na kazhdoe lekarstvo a takzhe na process i oborudovanie proizvodyashee takie lekarstva V 1906 godu za etim posledoval zakon o chistyh pishevyh produktah i lekarstvah kotoryj zapreshal mezhgosudarstvennoe rasprostranenie falsificirovannyh produktov i lekarstv Lekarstvo schitalos zapreshennym esli ono soderzhalo alkogol morfin opium kokain ili drugie potencialno opasnye ili vyzyvayushie privykanie narkotiki no na ego etiketke ne ukazyvalos kolichestvo etih ingredientov Popytki pravitelstva ispolzovat zakon dlya presledovaniya proizvoditelej za neobosnovannye zayavleniya ob effektivnosti byli podorvany postanovleniem Verhovnogo suda ogranichivayushim pravoohranitelnye polnomochiya federalnogo pravitelstva sluchayami nepravilnoj specifikacii ingredientov preparata V 1937 godu bolee 100 chelovek umerli posle priema Eliksira sulfanilamida proizvodstva S E Massengill Company iz Tennessi Produkt byl razrabotan na osnove dietilenglikolya vysokotoksichnogo rastvoritelya kotoryj v nastoyashee vremya shiroko ispolzuetsya v kachestve antifriza Soglasno dejstvovavshim v to vremya zakonam sudebnoe presledovanie proizvoditelya bylo vozmozhno tolko na tom osnovanii chto produkt byl nazvan eliksirom chto bukvalno oznachalo rastvor v etanole V otvet na etot epizod Kongress SShA prinyal federalnyj zakon o pishevyh produktah lekarstvah i kosmeticheskih sredstvah 1938 goda kotoryj vpervye treboval predprodazhnoj demonstracii bezopasnosti pered vypuskom na rynok i pryamo zapreshal lozhnye terapevticheskie zayavleniya Poslevoennyj period 1945 1970 gg Dalnejshie dostizheniya v oblasti protivoinfekcionnyh issledovanij Posle Vtoroj mirovoj vojny proizoshyol bolshoj sdvig v otkrytii novyh klassov antibakterialnyh preparatov vklyuchaya cefalosporiny razrabotannye Eli Lilly and Company na osnove plodotvornyh rabot italyanskogo farmakologa Dzhuzeppe Brotcu i britanskogo biohimika Edvarda Abrahama streptomicin obnaruzheny v hode issledovatelskoj programmy finansiruemoj kompaniej Merck amp Co Inc v laboratorii Selmana Vaksmana v Rutgerse v 1943 godu tetracikliny obnaruzheny v Lederle Laboratories teper chast Pfizer eritromicin obnaruzhen v Eli Lilly and Company i ih rasprostranenie na vse bolee shirokij spektr bakterialnyh patogenov Streptomicin stal pervym effektivnym sredstvom ot tuberkuleza Na moment otkrytiya sanatorii dlya izolyacii bolnyh tuberkulezom byli povsemestno v gorodah razvityh stran prichem 50 bolnyh umirali v techenie pyati let posle postupleniya V otchyote Federalnoj torgovoj komissii opublikovannom v 1958 godu byla sdelana popytka kolichestvenno ocenit vliyanie razrabotki antibiotikov na zdorove naseleniya SShA V otchyote ustanovleno chto za period 1946 1955 godov proizoshlo snizhenie na 42 sluchaev zabolevanij pri kotoryh antibiotiki byli effektivny i tolko v 20 sluchaev antibiotiki byli neeffektivny V otchyote sdelan vyvod chto ispolzovanie antibiotikov rannyaya diagnostika i drugie faktory ogranichili rasprostranenie epidemij i sledovatelno kolichestvo etih zabolevanij V issledovanii dopolnitelno izuchalis pokazateli smertnosti ot vosmi rasprostranennyh zabolevanij dlya kotoryh antibiotiki predlagali effektivnuyu terapiyu sifilis tuberkulyoz dizenteriya skarlatina koklyush meningokokkovye infekcii i pnevmoniya i bylo obnaruzheno snizhenie na 56 za tot zhe period Sredi nih sleduet otmetit snizhenie smertnosti ot tuberkulyoza na 75 V techenie 1940 1955 godov tempy snizheniya urovnya smertnosti v SShA uvelichilis s 2 v god do 8 v god a zatem vernulis k istoricheskomu urovnyu 2 v god Rezkij spad v pervye poslevoennye gody byl pripisan bystroj razrabotke novyh metodov lecheniya i vakcin ot infekcionnyh zabolevanij kotorye proizoshli v eti gody Razrabotka vakcin prodolzhala uskoryatsya i samym zametnym dostizheniem etogo perioda stala razrabotka amerikanskogo virusologa Dzhonasa Solka vakciny protiv poliomielita v 1954 godu pri finansirovanii nekommercheskogo Nacionalnogo fonda detskogo paralicha Process vakciny ne byl zapatentovan a byl predostavlen farmacevticheskim kompaniyam dlya proizvodstva v kachestve nedorogogo dzhenerika V 1960 godu Moris Hilleman identificiroval virus SV40 kotoryj kak pozzhe bylo pokazano vyzyvaet opuholi u mnogih vidov mlekopitayushih Pozzhe bylo ustanovleno chto SV40 prisutstvoval v kachestve kontaminanta v partiyah vakciny protiv poliomielita kotoruyu vvodili 90 detej v Soedinennyh Shtatah Zagryaznenie po vidimomu proizoshlo kak iz ishodnogo kletochnogo materiala tak i iz tkani obezyany ispolzuemoj dlya proizvodstva V 2004 godu Nacionalnyj institut onkologii SShA obyavil chto SV40 ne svyazan s rakom u lyudej Drugie izvestnye novye vakciny togo perioda vklyuchayut vakciny protiv kori 1962 god Dzhon Franklin Enders iz Boston Children s Hospital pozzhe usovershenstvovannye Morisom Hillemanom krasnuhi 1969 god Hilleman i epidemicheskogo parotita 1967 god Hilleman Zabolevaemost krasnuhoj sindromom vrozhdennoj krasnuhi koryu i epidemicheskim parotitom v Soedinennyh Shtatah srazu zhe posle shirokomasshtabnoj vakcinacii snizilas bolee chem na 95 Za pervye 20 let licenzirovannoj vakcinacii protiv kori v SShA bylo predotvrasheno primerno 52 milliona sluchaev zabolevaniya 17 400 sluchaev umstvennoj otstalosti i 5200 sluchaev smerti Razrabotka i marketing antigipertenzivnyh preparatov Gipertoniya yavlyaetsya faktorom riska ateroskleroza serdechnoj nedostatochnosti koronarnoj nedostatochnosti insulta pochechnoj nedostatochnosti i zabolevanij perifericheskih arterij i yavlyaetsya naibolee vazhnym faktorom riska serdechno sosudistoj zabolevaemosti i smertnosti v promyshlenno razvityh stranah Do 1940 goda primerno 23 vseh smertej sredi lyudej starshe 50 byli svyazany s gipertoniej V tyazhelyh sluchayah gipertonii lechili hirurgicheskim putem V 1952 godu issledovateli iz Ciba otkryli pervyj dostupnyj dlya priyoma vnutr sosudorasshiryayushij preparat Osnovnym nedostatkom monoterapii gidralazinom bylo to chto ona so vremenem teryala svoyu effektivnost tahifilaksiya V seredine 1950 h godov Karl H Bejer Dzhejms M Sprag Dzhon E Baer i Frederik K Novello iz Merck amp Co otkryli i razrabotali kotoryj ostayotsya naibolee shiroko ispolzuemym segodnya gipotenzivnym preparatom Eta razrabotka byla svyazana so znachitelnym snizheniem urovnya smertnosti sredi lyudej s gipertoniej V 1975 godu izobretateli hlorotiazida byli nagrazhdeny premiej Laskera v oblasti obshestvennogo zdravoohraneniya za spasenie beschislennyh tysyach zhiznej i oblegchenie stradanij millionov zhertv gipertonii V obzore Kokrana ot 2009 goda sdelan vyvod chto tiazidnye gipotenzivnye preparaty snizhayut risk smerti RR 0 89 insulta RR 0 63 ishemicheskoj bolezni serdca RR 0 84 i serdechno sosudistyh sobytij RR 0 70 u lyudej s vysokim krovyanym davleniem V posleduyushie gody byli razrabotany drugie klassy gipotenzivnyh preparatov kotorye nashli shirokoe primenenie v kombinirovannoj terapii vklyuchaya petlevye diuretiki Laziks Furosemid Hoechst AG 1963 beta adrenoblokatory Imperial Chemical Industries 1964 ingibitory APF i blokatory receptorov angiotenzina Ingibitory APF snizhayut risk novogo nachala zabolevaniya pochek RR 0 71 i smerti RR 0 84 u pacientov s diabetom nezavisimo ot togo est li u nih arterialnaya gipertenziya Kontraceptivy Do Vtoroj mirovoj vojny vo mnogih stranah kontrol rozhdaemosti byl zapreshyon a v Soedinennyh Shtatah dazhe obsuzhdenie metodov kontracepcii inogda privodilo k sudebnomu presledovaniyu v sootvetstvii s zakonami Komstoka Takim obrazom istoriya razrabotki oralnyh kontraceptivov tesno svyazana s dvizheniem po kontrolyu nad rozhdaemostyu i usiliyami aktivistov Margaret Senger Meri Dennet i Emmy Goldman Na osnove fundamentalnyh issledovanij provedyonnyh amerikanskim biologom Gregori Pinkusom i metodov sinteza progesterona razrabotannyh amerikanskim himikom Karlom Dzherassi iz kompanii Syntex i Frenkom Koltonom iz G D Searle dochernyaya kompaniya Pfizer pervyj peroralnyj kontraceptiv Enavid byl razrabotan E D Searle and Co i odobren Upravleniem po sanitarnomu nadzoru za kachestvom pishevyh produktov i medikamentov FDA v 1960 godu Pervonachalnyj sostav soderzhal chrezmerno vysokie dozy gormonov i vyzyval seryoznye pobochnye effekty Tem ne menee k 1962 godu 1 2 mln amerikanskih zhenshin prinimali protivozachatochnye tabletki a k 1965 godu ih chislo uvelichilos do 6 5 mln Dostupnost udobnoj formy vremennyh protivozachatochnyh sredstv privela k kardinalnym izmeneniyam v socialnyh obychayah vklyuchaya rasshirenie diapazona variantov obraza zhizni dostupnyh dlya zhenshin umenshenie zavisimosti zhenshin ot muzhchin v primenenii protivozachatochnyh sredstv pooshrenie otkladyvaniya braka i uvelichenie chisla dobrachnogo sozhitelstva Talidomid i popravki Kefovera Harrisa V SShA tolchok k peresmotru Federalnogo zakona o pishevyh produktah lekarstvah i kosmeticheskih sredstvah voznik v rezultate slushanij v Kongresse provedennyh senatorom Estesom Kefoverom iz Tennessi v 1959 godu Slushaniya ohvatili shirokij krug voprosov politiki vklyuchaya zloupotrebleniya reklamoj somnitelnuyu effektivnost lekarstv i neobhodimost bolee strogogo regulirovaniya otrasli V to vremya kak impuls k prinyatiyu novogo zakonodatelstva vremenno ne stal predmetom rasshirennyh debatov voznikla novaya tragediya kotoraya podcherknula neobhodimost bolee vseobemlyushego regulirovaniya i stala dvizhushej siloj dlya prinyatiya novyh zakonov 12 sentyabrya 1960 goda William S Merrell Company iz Cincinnati podala zayavku na novyj lekarstvennyj preparat Kevadon Talidomid sedativnoe sredstvo kotoroe prodavalos v Evrope s 1956 goda Medicinskij sotrudnik FDA otvechayushij za izuchenie soedineniya Frensis Kelsi schitala chto dannye podtverzhdayushie bezopasnost talidomida nepolny Firma prodolzhala okazyvat davlenie na Kelsi i FDA chtoby te odobrili zayavku do noyabrya 1961 goda kogda lekarstvo bylo snyato s nemeckogo rynka iz za ego svyazi s seryoznymi vrozhdennymi anomaliyami Neskolko tysyach novorozhdennyh v Evrope i drugih stranah postradali ot teratogennogo vozdejstviya talidomida Bez odobreniya FDA firma rasprostranila Kevadon sredi bolee chem 1000 vrachej pod predlogom ispolzovaniya v issledovatelskih celyah V hode etogo issledovaniya bolee 20 000 amerikancev poluchili talidomid v tom chisle 624 beremennyh pacientok i okolo 17 novorozhdennyh postradali ot vozdejstviya preparata Dannaya situaciya vokrug talidomida voskresila zakonoproekt Kefovera ob usilenii regulirovaniya lekarstvennyh sredstv kotoryj zastoporilsya v Kongresse i 10 oktyabrya 1962 goda vstupila v silu popravka Kefovera Harrisa Otnyne proizvoditeli dolzhny byli dokazat FDA chto ih lekarstva byli effektivnymi i bezopasnymi prezhde chem oni mogli postupit na rynok SShA FDA poluchilo polnomochiya regulirovat reklamu recepturnyh lekarstv i ustanavlivat nadlezhashuyu proizvodstvennuyu praktiku Zakon treboval chtoby vse preparaty vypushennye na rynok v period s 1938 po 1962 god byli effektivnymi Sovmestnoe issledovanie FDA i Nacionalnoj akademii nauk pokazalo chto pochti 40 etih produktov okazalis neeffektivnymi Analogichnoe vsestoronnee issledovanie bezrecepturnyh produktov nachalos desyat let spustya 1970 1990 e gody Statiny V 1971 godu yaponskij biohimik Akira Endo rabotayushij v farmacevticheskoj kompanii Sankyo identificiroval mevastatin ML 236B molekulu produciruemuyu gribom Penicillium citrinum v kachestve ingibitora HMG CoA reduktazy kriticheskij ferment ispolzuemyj organizmom dlya proizvodstva holesterina Ispytaniya na zhivotnyh pokazali ochen horoshij ingibiruyushij effekt kak i v klinicheskih ispytaniyah odnako dolgosrochnoe issledovanie na sobakah vyyavilo toksicheskie effekty pri bolee vysokih dozah i v rezultate mevastatin nachali schitat slishkom toksichnym dlya ispolzovaniya chelovekom Mevastatin nikogda ne prodavalsya iz za ego pobochnyh effektov v vide opuholej razrusheniya myshc a inogda i smerti laboratornyh sobak P Roj Vagelos glavnyj nauchnyj sotrudnik a zatem generalnyj direktor Merck amp Co proyavil interes i nachinaya s 1975 goda sovershil neskolko poezdok v Yaponiyu K 1978 godu kompaniya Merck amp Co vydelila lovastatin mevinolin MK803 iz gribka Aspergillus terreus prodazha kotorogo nachalas v 1987 godu pod nazvaniem Mevacor V aprele 1994 goda byli obyavleny rezultaty Scandinavian Simvastatin Survival Study sponsiruemogo kompaniej Merck amp Co Issledovateli protestirovali simvastatin kotoryj pozzhe prodavalsya Merck amp Co kak Zocor na 4444 pacientah s vysokim urovnem holesterina i serdechnymi zabolevaniyami Cherez pyat let issledovanie pokazalr chto u pacientov nablyudalos snizhenie urovnya holesterina na 35 a ih shansy umeret ot serdechnogo pristupa snizilis na 42 V 1995 godu Zocor i Mevacor prinesli Merck amp Co bolee 1 mlrd Endo byl nagrazhdyon Yaponskoj premiej 2006 goda i premiej Laskera Debejki za klinicheskie medicinskie issledovaniya v 2008 godu Ekonomicheskij aspekt razrabotki novyh lekarstvennyh preparatovNa razrabotku originalnogo lekarstvennogo sredstva trebuetsya bolshoe vremya do desyatkov let i bolshie finansovye zatraty Novoe lekarstvennoe sredstvo prohodit vse predusmotrennye zakonom procedury chtoby byt zaregistrirovannym a zatem ego primenenie stanovitsya obektom kontrolya i izucheniya v ramkah sistemy farmakonadzora Farmacevticheskie kompanii vsegda poluchayut patenty na novye lekarstvennye preparaty ih dejstvuyushie veshestva kombinacii etih veshestv tehnologii proizvodstva Poetomu ih konkurenty obychno ne imeyut vozmozhnosti vyvesti na rynok preparaty s temi zhe dejstvuyushimi veshestvami v techenie opredelyonnogo vremeni obychno 20 let Odnako posle istecheniya sroka patentnoj zashity a inogda i ranee nachinaetsya proizvodstvo dzhenerikov kopij lekarstvennogo preparata razrabotannogo mnogo let nazad Po raznym dannym vedushie farmacevticheskie kompanii mira napravlyayut na razrabotku novyh lekarstvennyh sredstv ot 13 do 25 svoej vyruchki Tolko v 2019 godu 10 vedushih mirovyh kompanij potratili na razrabotki v oblasti farmacevtiki bolee 82 mlrd Pri etom na fone rosta zatrat kompanij na razrabotku novyh lekarstvennyh sredstv c 20 mlrd do 50 mlrd s 2000 po 2010 god chislo zaregistrirovannyh novyh preparatov v etot period snizhalos Kompanii mogli sebe pozvolit uvelichivat rashody na issledovaniya poskolku v 1990 e gody poluchali pribyl ot lekarstv blokbasterov mirovye prodazhi kotoryh prevyshayut 1 mlrd k primeru antikoagulyantov a takzhe ot pervogo pokoleniya biotehnologicheskih preparatov k primeru interferonov K rostu zatrat na issledovaniya privelo takzhe uslozhnenie angl i usilenie nadzora gosudarstvennyh regulyatorov za proizvodstvom deshevyh dzhenerikov Srednyaya stoimost razrabotki odnogo lekarstva sostavlyaet 2 6 mlrd srednee vremya razrabotki sostavlyaet 10 let Pri etom lish menee 12 potencialnyh lekarstv kotorye dohodyat do pervoj stadii klinicheskih ispytanij poluchayut svidetelstva gosudarstvennogo regulyatora V mireOsnovnaya statya Spisok krupnejshih farmacevticheskih kompanij mira Po sostoyaniyu na 2013 god vedushimi farmacevticheskimi kompaniyami mira yavlyalis prodazhi mlrd doll Pfizer SShA 59 0 Novartis Shvejcariya 56 7 Roche Holding Shvejcariya 49 7 Merck amp Co SShA 47 3 Sanofi Franciya 46 1 GlaxoSmithKline Velikobritaniya 43 0 Abbott Laboratories SShA 39 9 AstraZeneca Velikobritaniya Shveciya 28 6 Eli Lilly and Company SShA 22 6 Sinopharm Group Kitaj 21 5 Teva Pharmaceutical Industries Izrail 20 9 Takeda Pharmaceutical Yaponiya 18 2 AbbVie SShA 18 0 Bristol Myers Squibb SShA 17 6 Otsuka Pharmaceutical Yaponiya 13 9 Novo Nordisk Daniya 13 8 Merck KGaA Germaniya 13 8 Astellas Pharma Yaponiya 11 7 Daiichi Sankyo Yaponiya 11 3 Po sostoyaniyu na 2013 god vedushimi kompaniyami mira po rasprostraneniyu optovoj i roznichnoj torgovle farmacevticheskih preparatov yavlyalis prodazhi mlrd doll McKesson SShA 123 5 Cardinal Health SShA 104 8 AmerisourceBergen SShA 80 6 Yaponiya 33 2 Yaponiya 28 2 Yaponiya 22 5 Yaponiya 13 4Rossiya Osnovnaya statya Farmacevticheskaya promyshlennost Rossii rossijskij farmacevticheskij rynok zanimal po sostoyaniyu na 2016 god 14 e mesto v mire s obyomom 20 mlrd dollarov SShA Obyom importa sostavil 8 908 mlrd dollarov SShA eksport rossijskoj farmacevticheskoj promyshlennosti 635 mln dollarov SShA Po itogam 2018 goda importnye lekarstva zanyali 70 rynka v denezhnom vide i 40 v upakovkah Pervye mesta v rejtinge proizvoditelej v rublyah sohranili za soboj inostrannye kompanii Sanofi Novartis i Bayer V top 20 voshli tri rossijskih proizvoditelya Otisifarm Farmstandart i Biokad Istoriya Osnovnaya statya Istoriya mediciny v Rossii V Rossijskoj imperii razvitiem proizvodstva medicinskih izdelij zagotovkoj lekarstvennyh rastenij i farmacevticheskoj himiej zanimalis preimushestvenno apteki i aptechnye seti Pervye svedeniya o sistemnoj zagotovke lekarstvennyh sredstv v Rossii otnosyatsya k XVII kogda byl sozdan Aptekarskij prikaz Pri Petre I lekarstvennye sredstva perehodyat v vedenie Glavnoj apteki V XIX veke izvestnuyu set aptek i proizvodstvennuyu bazu dlya nih postroila semya obrusevshih nemcev Ferrejnov Takzhe v konce XIX nachale XX vekov nachinayut poyavlyatsya nezavisimye farmacevticheskie kompanii takie kak himiko farmacevticheskoe predpriyatie Kyolera Tem ne menee farmacevtika v Rossijskoj imperii byla razvita slabo proizvodilis v osnovnom galenovye preparaty sushestvovala silnaya zavisimost ot importa sinteticheskih preparatov S nachalom Pervoj mirovoj vojny import preparatov iz Evropy rezko sokratilsya V SSSR farmacevtika stala odnoj iz vazhnejshih otraslej Uzhe v 1920 godu na baze predpriyatij Ferrejnov obrazuetsya Nauchno issledovatelskij himiko farmacevticheskij institut farmacevticheskie zavody po vsej strane obedinyayutsya pod edinym upravleniem Vysshego soveta narodnogo hozyajstva Pervonachalnoj zadachej stalo postroenie sobstvennoj himiko farmacevticheskoj promyshlennosti i vosproizvedenie importnyh lekarstvennyh sredstv V dovoennyj period v 1920 h i 1930 h godah byl osvoen vypusk pochti vseh izvestnyh v to vremya vazhnyh lekarstvennyh sredstv K 1990 godu proizvodilos svyshe 4600 tonn antibiotikov i 4300 tonn vitaminov Sovremennost V 2016 godu obyom proizvodstva lekarstvennyh sredstv v Rossii sostavil 286 mlrd rub medicinskih izdelij 52 8 mlrd rub Dolya naimenovanij rossijskih lekarstvennyh preparatov v perechne zhiznenno neobhodimyh i vazhnejshih lekarstvennyh preparatov na konec 2016 goda sostavila 77 V Rossii dejstvuet gosudarstvennaya programma Razvitie farmacevticheskoj i medicinskoj promyshlennosti na period do 2020 goda i dalnejshuyu perspektivu Ministerstva promyshlennosti i torgovli Programma opredelyaet sleduyushie zadachi tehnologicheskoe perevooruzhenie farmacevticheskogo proizvodstva importozameshenie lekarstvennyh sredstv po nomenklature zhiznenno neobhodimyh i vazhnejshih lekarstvennyh preparatov vyvod na rynok rossijskoj innovacionnoj produkcii uvelichenie eksporta farmacevticheskoj promyshlennosti uluchshenie kadrovogo obespecheniya otrasli V 2019 godu Minpromtorg predstavil novyj proekt strategii razvitiya farmacevticheskoj promyshlennosti Rossii do 2030 goda Dokument predlagaet prodolzhit koncentraciyu na soblyudenii lekarstvennoj bezopasnosti strany Rassmatrivayutsya neskolko scenariev razvitiya ot optimisticheskih s znachitelnym uvelicheniem eksporta do pessimisticheskih s uporom na importozameshenie zhiznenno vazhnyh preparatov i medicinskih izdelij Osnovnye proizvoditeli Farmstandart Verofarm Moskovskij endokrinnyj zavod Moshimfarmpreparaty Mikrogen Nacionalnaya immunobiologicheskaya kompaniya sm Bryncalov Vladimir Alekseevich Akrihin Organika Nizhfarm Stada Biokad Farmasintez NPO istochnik ne ukazan 693 dnya Ukraina Sm takzhe Promyshlennost Ukrainy i Himicheskaya promyshlennost Ukrainy V 2015 godu na territorii Ukrainy rabotalo 620 farmacevticheskih proizvoditelej Osnovnymi centrami po proizvodstvu lekarstv yavlyayutsya Harkov Kiev i Odessa Farmak angl starejshij v SSSR Kievskij farmacevticheskij zavod im M V Lomonosova Borshagovskij HFZ Darnica i Kievskij vitaminnyj zavod Kiev Arterium Kiev Lvov InterHim Odessa takzhe Yuriya Farm Farma Start Lekhim Zdorove istochnik ne ukazan 693 dnya Sm takzheFarmacevtika Biotehnologiya Farmacevticheskaya himiyaPrimechaniyaFarmacevticheskaya promyshlennost Arhivnaya kopiya ot 18 avgusta 2010 na Wayback Machine Enciklopediya Krugosvet John L McGuire Horst Hasskarl Gerd Bode Ingrid Klingmann Manuel Zahn Pharmaceuticals General Survey Ullmann s Encyclopedia of Chemical Technology Wiley VCH Weinheim 2007 DOI 10 1002 14356007 a19 273 pub2 Bozenhardt Erich H Bozenhardt Herman F Are You Asking Too Much From Your Filler neopr Pharmaceutical Online Guest column 18 oktyabrya 2018 Data obrasheniya 17 sentyabrya 2021 Arhivirovano 17 noyabrya 2020 goda Matt MacNabb 2017 Emergence of Pharmaceutical Science and Industry 1870 1930 neopr C amp EN American Chemical Society 20 iyunya 2005 Data obrasheniya 17 sentyabrya 2021 Arhivirovano 17 sentyabrya 2021 goda Walter Sneader 2005 s 155 156 Nicolas Rasmussen 2006 s 288 323 Nicolas Rasmussen 2008 s 974 985 Zeid Yasiry Simon D Shorvon 2012 s 26 39 Francisco Lopez Munoz 2005 s 329 43 Harold F O Keefe 1965 s 1222 1223 NEJM 1956 s 1150 1151 Louis Rosenfeld 2002 s 2270 88 Robert N Anderson 1999 s 1 37 Kent A Sepkowitz 2011 s 291 3 K J Williams 2009 s 343 348 Rustam I Aminov 2010 s 134 Thomas Hager 2007 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1939 neopr nobelprize org Data obrasheniya 30 sentyabrya 2023 Arhivirovano 23 maya 2020 goda David M Cutler Ellen Meara Changes in the Age Distribution of Mortality Over the 20th Century neopr National Bureau of Economic Research NBER oktyabr 2001 Data obrasheniya 30 sentyabrya 2023 Arhivirovano 11 aprelya 2021 goda Herbert S Klein 2012 s 167 John Parascandola 1980 Kurt Link 2005 s 59 Thomas H Maugh II Maurice R Hilleman 85 Scientist Developed Many Vaccines That Saved Millions of Lives neopr Los Angeles Times 13 aprelya 2005 Data obrasheniya 21 sentyabrya 2021 Arhivirovano 7 noyabrya 2014 goda FDAReview org A Project of the Independent Institute neopr nedostupnaya ssylka istoriya Institute of Advanced Legal Studies 8 fevralya 2019 Data obrasheniya 22 sentyabrya 2021 Carol Ballentine Sulfanilamide Disaster neopr www fda gov iyun 1981 Data obrasheniya 22 sentyabrya 2021 Arhivirovano 4 sentyabrya 2021 goda Legal Information Institute 21 U S Code 331 Prohibited Acts neopr www law cornell edu 2018 Data obrasheniya 22 sentyabrya 2021 Arhivirovano 9 oktyabrya 2021 goda Part II 1938 Food Drug Cosmetic Act neopr www fda gov 27 noyabrya 2018 Data obrasheniya 22 sentyabrya 2021 Arhivirovano 3 noyabrya 2021 goda David F Cavers The Food Drug and Cosmetic Act of 1938 Its Legislative History and Its Substantive Provisions neopr Duke University School of Law 1939 Data obrasheniya 22 sentyabrya 2021 Arhivirovano 23 maya 2020 goda Lorenzo Zaffiri 2012 s 67 77 Hamilton Miller J M 2008 s 189 192 E P Abraham 1987 s 1 14 William Kingston 2004 s 441 62 Mark L Nelson Stuart B Levy 2011 s 17 32 The BMJ 1952 s 1085 6 Rosaleen Anderson 2012 John W Gwynne Federal Trade Commission Report of Antibiotics Manufacture neopr Washington D C Government Printing Office June 1958 pp 98 120 Data obrasheniya 23 sentyabrya 2021 Arhivirovano 19 sentyabrya 2021 goda John W Gwynne Federal Trade Commission Report of Antibiotics Manufacture neopr Washington D C Government Printing Office iyun 1958 Data obrasheniya 23 sentyabrya 2021 Arhivirovano 19 sentyabrya 2021 goda David Cutler Ellen Meara Changes in the Age Distribution of Mortality Over the 20th Century neopr National Bureau of Economic Research NBER oktyabr 2001 Data obrasheniya 23 sentyabrya 2021 Arhivirovano 23 sentyabrya 2021 goda B H Sweet M R Hilleman 1960 s 420 7 Keerti Shah Neal Nathanson 1976 s 1 12 Studies Find No Evidence That SV40 is Related to Human Cancer neopr National Cancer Institute 2014 Data obrasheniya 23 sentyabrya 2021 Arhivirovano 28 oktyabrya 2014 goda History of Vaccines A Vaccine History Project of The College of Physicians of Philadelphia neopr collegeofphysicians org Data obrasheniya 23 sentyabrya 2021 Arhivirovano 19 sentyabrya 2021 goda Huong Q McLean Prevention of Measles Rubella Congenital Rubella Syndrome and Mumps 2013 neopr Centers for Disease Control and Prevention 14 iyunya 2013 Data obrasheniya 23 sentyabrya 2021 Arhivirovano 10 noyabrya 2014 goda A B Bloch W A Orenstein 1985 s 524 32 William Insull Jr 2009 s S3 S14 Krishna K Gaddam 2009 s 665 80 Agabiti Rosei Enrico 2008 s S15 21 Brian P Murphy 2009 s 681 95 William B White 2009 s S3 9 Luan D Truong 2009 s 189 200 Richard E Tracy 2002 s 20 9 Wilbert S Aronow 2008 s 489 501 Andrew W Gardner 2008 s 349 57 S Novo M Lunetta 2009 s 20 5 Winchell McK Craig 1939 s 1215 9 Walter Sneader 2005 s 371 K H Beyer 1993 s 388 91 Nemat O Borhani 1964 s 147 60 H P Dustan 1996 s 1926 35 James M Wright 2018 Stason W B 1966 s 910 20 J W Black 1964 s 1080 1081 Jicheng Lv Vlado Perkovic 2012 Natalie Angier Why the Oral Contraceptive Is Just Known as The Pill neopr smithsonianmag com noyabr 2013 Data obrasheniya 25 sentyabrya 2021 Arhivirovano 28 aprelya 2021 goda A short history of the pill neopr BBC 7 yanvarya 1999 Data obrasheniya 25 sentyabrya 2021 Arhivirovano 14 fevralya 2009 goda FDA s Approval of the First Oral Contraceptive Enovid neopr FDA avgust 1998 Data obrasheniya 25 sentyabrya 2021 Arhivirovano 25 sentyabrya 2021 goda Sofia Lynch A Triumph in Women s Rights The Development of the Oral Contraceptive Pill neopr National History Day NHD 2015 Data obrasheniya 25 sentyabrya 2021 Arhivirovano 19 aprelya 2021 goda Rebecca Cafe How the contraceptive pill changed Britain neopr BBC News 4 dekabrya 2011 Data obrasheniya 25 sentyabrya 2021 Arhivirovano 16 iyunya 2019 goda Richard E McFadyen 1978 s 430 443 Daniel Scroop A Faded Passion Estes Kefauver and the Senate Subcommittee on Antitrust and Monopoly neopr The Business History Conference 2007 Data obrasheniya 26 sentyabrya 2021 Arhivirovano 26 sentyabrya 2021 goda Clio Medica neopr B M Israel 1965 Data obrasheniya 26 sentyabrya 2021 Arhivirovano 26 sentyabrya 2021 goda Earl R Babbie 1970 s 162 Joel I Shalowitz 2019 s 401 The History of Drug Regulation in the United States neopr FDA 28 marta 2018 Data obrasheniya 26 sentyabrya 2021 Arhivirovano 26 sentyabrya 2021 goda Akira Endo 1976 s 1346 1348 Jonathan A Tobert 2003 s 517 526 Akira Endo 1992 s 1569 82 Akira Endo 2004 s 3 8 Lancet 1994 s 1383 9 National Inventors Hall of Fame Honors 2012 Inductees neopr PRNewswire 8 maya 2012 Data obrasheniya 27 sentyabrya 2021 Arhivirovano 26 aprelya 2019 goda Peter Landers How One Scientist Intrigued by Molds Found First Statin neopr The Wall Street Journal 9 yanvarya 2006 Data obrasheniya 27 sentyabrya 2021 Arhivirovano 29 maya 2020 goda PATENTOVANIE PRI RAZRABOTKE LEKARSTVENNYH SREDSTV OSOBENNOSTI I PROBLEMY neopr Data obrasheniya 17 avgusta 2022 Arhivirovano 17 avgusta 2022 goda Patenty na stol Farmproizvoditeli somnevayutsya v polze kataloga AFS neopr Data obrasheniya 17 avgusta 2022 Arhivirovano 27 maya 2022 goda Farmkompanii tratyat milliardy na razrabotku lekarstv dlya lecheniya redkih zabolevanij neopr Data obrasheniya 17 avgusta 2022 Arhivirovano 14 marta 2022 goda Global 2000 company angl Forbes com Data obrasheniya 25 yanvarya 2014 Arhivirovano 21 dekabrya 2012 goda Tendencii farmacevticheskogo rynka Rossii 2017 Issledovatelskij Centr kompanii Delojt v SNG Arhivnaya kopiya ot 16 avgusta 2019 na Wayback Machine Farmacevticheskij rynok Rossii 2018 Arhivnaya kopiya ot 17 avgusta 2019 na Wayback Machine DSM Group Tovarishestvo V K Ferrejn neopr Data obrasheniya 17 avgusta 2019 Arhivirovano 1 sentyabrya 2019 goda Rodionova I A Ovcharov E G Farmacevticheskaya promyshlennost Rossijskoj Federacii Vestnik RUDN seriya Ekonomika 2001 N1 str 70 Arhivnaya kopiya ot 17 avgusta 2019 na Wayback Machine Informacionnyj resurs Gosudarstvennoj programmy Razvitie farmacevticheskoj i medicinskoj promyshlennosti na 2013 2020 gody neopr Data obrasheniya 16 avgusta 2019 Arhivirovano 16 avgusta 2019 goda Minpromtorg podgotovil proekt strategii razvitiya farmpromyshlennosti do 2030 goda neopr Data obrasheniya 17 avgusta 2019 Arhivirovano 17 avgusta 2019 goda TOP 10 samyh dohodnyh proizvoditelej lekarstv rus Delo Data obrasheniya 2 noyabrya 2016 Arhivirovano 2 noyabrya 2016 goda LiteraturaLancet Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease the Scandinavian Simvastatin Survival Study 4S angl Lancet 1994 1 noyabrya t 344 8934 S 1383 9 doi 10 1016 S0140 6736 94 90566 5 Akira Endo The origin of the statins angl International Congress Series 2004 Maj t 1262 S 3 8 doi 10 1016 j ics 2003 12 099 Akira Endo The discovery and development of HMG CoA reductase inhibitors angl Journal of Lipid Research 1992 1 noyabrya t 33 11 S 1569 82 doi 10 1016 S0022 2275 20 41379 3 Jonathan A Tobert Lovastatin and beyond the history of the HMG CoA reductase inhibitors angl Nature Reviews Drug Discovery 2003 1 iyulya t 2 7 S 517 526 doi 10 1038 nrd1112 ISSN 1474 1776 Akira Endo Masao Kuroda Yoshio Tsujita ML 236A ML 236B and ML 236C new inhibitors of cholesterogenesis produced by Penicillium citrinium angl Journal of Antibiotics 1976 Dekabr t 29 12 S 1346 1348 doi 10 7164 antibiotics 29 1346 Joel I Shalowitz The U S Healthcare System Origins Organization and Opportunities Jossey Bass 2019 720 s ISBN 978 0 470 63152 2 Earl R Babbie Science and morality in medicine A survey of medical educators University of California Press 1970 261 s ISBN 978 0520015593 Richard E McFadyen Estes Kefauver and the Tradition of Southern Progressivism angl Tennessee Historical Society 1978 T 37 4 S 430 443 JSTOR 42625911 Jicheng Lv Vlado Perkovic Celine V Foote Maria E Craig Jonathan C Craig Antihypertensive agents for preventing diabetic kidney disease angl Cochrane Database Syst Rev 2012 1 dekabrya doi 10 1002 14651858 CD004136 pub3 J W Black A F Crowther R G Shanks L H Smith A new adrenergic betareceptor antagonist angl The Lancet 1964 16 maya t 283 7342 S 1080 1081 doi 10 1016 S0140 6736 64 91275 9 Stason W B Cannon P J Heinemann H O Laragh J H Furosemide A clinical evaluation of its diuretic action angl Circulation 1966 1 noyabrya t 34 5 S 910 20 doi 10 1161 01 cir 34 5 910 James M Wright Vijaya M Musini Rupam Gill First line drugs for hypertension angl The Cochrane Database of Systematic Reviews 2018 Aprel doi 10 1002 14651858 CD001841 pub3 H P Dustan E J Roccella H H Garrison Controlling hypertension A research success story angl Archives of Internal Medicine 1996 1 sentyabrya t 156 17 S 1926 35 doi 10 1001 archinte 156 17 1926 Nemat O Borhani H H Hechter Recent Changes in CVR Disease Mortality in California An Epidemiologic Appraisal angl Public Health Rep 1964 Fevral t 79 2 S 147 60 doi 10 2307 4592077 K H Beyer Chlorothiazide How the thiazides evolved as antihypertensive therapy angl Hypertension 1993 1 sentyabrya t 22 3 S 388 91 doi 10 1161 01 hyp 22 3 388 Walter Sneader Drug Discovery A History John Wiley and Sons 2005 472 s ISBN 978 0471899808 Winchell McK Craig Surgical Treatment of Hypertension angl The BMJ 1939 1 dekabrya S 1215 9 doi 10 1136 bmj 2 4120 1215 S Novo M Lunetta S Evola G Novo Role of ARBs in the blood hypertension therapy and prevention of cardiovascular events angl Current Drug Targets 2009 Yanvar t 10 1 S 20 5 doi 10 2174 138945009787122897 Andrew W Gardner Azhar Afaq Management of Lower Extremity Peripheral Arterial Disease angl Journal of Cardiopulmonary Rehabilitation and Prevention 2008 T 28 6 S 349 57 doi 10 1097 HCR 0b013e31818c3b96 Wilbert S Aronow Hypertension and the older diabetic angl Clinics in Geriatric Medicine 2008 1 avgusta t 24 3 S 489 501 doi 10 1016 j cger 2008 03 001 Richard E Tracy Steven White A method for quantifying adrenocortical nodular hyperplasia at autopsy Some use of the method in illuminating hypertension and atherosclerosis angl Annals of Diagnostic Pathology 2002 Fevral t 6 1 S 20 9 doi 10 1053 adpa 2002 30606 Luan D Truong Steven S Shen Moon Hyang Park Bhuvaneswari Krishnan Diagnosing Nonneoplastic Lesions in Nephrectomy Specimens angl Archives of Pathology amp Laboratory Medicine 2009 Fevral t 133 2 S 189 200 doi 10 5858 133 2 189 William B White Defining the Problem of Treating the Patient with Hypertension and Arthritis Pain angl The American Journal of Medicine 2009 1 maya t 122 5 S S3 9 doi 10 1016 j amjmed 2009 03 002 Brian P Murphy Tony Stanton Francis G Dunn Hypertension and Myocardial Ischemia angl The Medical Clinics of North America 2009 1 maya t 93 3 S 681 95 doi 10 1016 j mcna 2009 02 003 Agabiti Rosei Enrico From macro to microcirculation benefits in hypertension and diabetes angl Journal of Hypertension 2008 Sentyabr t 26 3 S S15 21 doi 10 1097 01 hjh 0000334073 04705 04 Krishna K Gaddam Anil Verma Mark Thompson Rohit Amin Hector Ventura Hypertension and Cardiac Failure in its Various Forms angl The Medical Clinics of North America 2009 1 maya t 93 3 S 665 80 doi 10 1016 j mcna 2009 02 005 William Insull Jr The Pathology of Atherosclerosis Plaque Development and Plaque Responses to Medical Treatment angl The American Journal of Medicine 2009 1 yanvarya t 122 1 S S3 S14 doi 10 1016 j amjmed 2008 10 013 A B Bloch W A Orenstein Health impact of measles vaccination in the United States angl Pediatrics 1985 Oktyabr t 76 4 S 524 32 Keerti Shah Neal Nathanson Human exposure to SV40 review and comment angl American Journal of Epidemiology 1976 Yanvar t 103 1 S 1 12 doi 10 1093 oxfordjournals aje a112197 B H Sweet M R Hilleman The Vacuolating Virus S V 40 angl Experimental Biology and Medicine 1960 Noyabr t 105 2 S 420 7 doi 10 3181 00379727 105 26128 Rosaleen Anderson Antibacterial Agents Chemistry Mode of Action Mechanisms of Resistance and Clinical Applications Wiley 2012 376 s ISBN 978 0470972441 The BMJ Erythromycin angl The BMJ 1952 1 noyabrya S 1085 6 doi 10 1136 bmj 2 4793 1085 Mark L Nelson Stuart B Levy The history of the tetracyclines angl Annals of the New York Academy of Sciences 2011 Dekabr t 1241 1 S 17 32 doi 10 1111 j 1749 6632 2011 06354 x William Kingston Streptomycin Schatz v Waksman and the Balance of Credit for Discovery angl Journal of the History of Medicine and Allied Sciences 2004 Iyul t 59 3 S 441 62 doi 10 1093 jhmas jrh091 E P Abraham Cephalosporins 1945 1986 angl 1987 S 1 14 doi 10 2165 00003495 198700342 00003 Hamilton Miller J M Development of the semi synthetic penicillins and cephalosporins angl International Journal of Antimicrobial Agents 2008 Mart t 31 3 S 189 192 doi 10 1016 j ijantimicag 2007 11 010 Lorenzo Zaffiri Jared Gardner Luis H Toledo Pereyra History of Antibiotics From Salvarsan to Cephalosporins angl Journal of Investigative Surgery 2012 Aprel t 25 2 S 67 77 doi 10 3109 08941939 2012 664099 Kurt Link The Vaccine Controversy The History Use and Safety of Vaccinations Praeger Publishers 2005 208 s ISBN 978 0275984724 John Parascandola The History of Antibiotics A Symposium American Institute of the History of Pharmacy 1980 136 s ISBN 978 0931292088 Herbert S Klein A Population History of the United States Cambridge University Press 2012 300 s ISBN 978 1107613621 Thomas Hager The Demon Under the Microscope From Battlefield Hospitals to Nazi Labs One Doctor s Heroic Search for the World s First Miracle Drug Crown 2007 T 1 352 s ISBN 978 1400082148 Rustam I Aminov A Brief History of the Antibiotic Era Lessons Learned and Challenges for the Future angl Front Microbiol 2010 2 oktyabrya t 1 S 134 doi 10 3389 fmicb 2010 00134 K J Williams The introduction of chemotherapy using arsphenamine the first magic bullet angl Journal of the Royal Society of Medicine 2009 1 avgusta t 102 8 S 343 348 doi 10 1258 jrsm 2009 09k036 Kent A Sepkowitz One Hundred Years of Salvarsan angl NEJM 2011 2 iyulya t 365 4 S 291 3 doi 10 1056 NEJMp1105345 Robert N Anderson United States life tables 1997 angl National Vital Statistics Reports 1999 1 dekabrya t 47 28 S 1 37 Louis Rosenfeld Insulin Discovery and Controversy angl Clinical Chemistry 2002 1 dekabrya t 48 12 S 2270 88 doi 10 1093 clinchem 48 12 2270 NEJM Sedative Hypnotic Drugs The Barbiturates I angl NEJM 1956 1 dekabrya t 255 24 S 1150 1151 doi 10 1056 NEJM195612132552409 Harold F O Keefe Drug Abuse Control Amendments of 1965 angl NEJM 1965 2 noyabrya t 273 22 S 1222 1223 doi 10 1056 NEJM196511252732213 Francisco Lopez Munoz Ronaldo Ucha Udabe and Cecilio Alamo The history of barbiturates a century after their clinical introduction angl Neuropsychiatr Dis Treat 2005 Dekabr t 1 4 S 329 43 Zeid Yasiry Simon D Shorvon How phenobarbital revolutionized epilepsy therapy the story of phenobarbital therapy in epilepsy in the last 100 years angl Epilepsia 2012 1 dekabrya t 53 S 26 39 doi 10 1111 epi 12026 Nicolas Rasmussen America s First Amphetamine Epidemic 1929 1971 angl American Journal of Public Health 2008 Iyun t 98 6 S 974 985 doi 10 2105 AJPH 2007 110593 Nicolas Rasmussen Making the First Anti Depressant Amphetamine in American Medicine 1929 1950 angl Journal of the History of Medicine and Allied Sciences 2006 1 iyulya t 61 3 S 288 323 doi 10 1093 jhmas jrj039 Walter Sneader Drug Discovery A History John Wiley and Sons 2005 472 s ISBN 978 0471899808 Matt MacNabb A Secret History of Brands The Dark and Twisted Beginnings of the Brand Names We Know and Love Pen and Sword History 2017 160 s ISBN 978 1473894174

16 Июл, 2025 / 09:40
NiNa.Az

NiNa.Az

NiNa.Az - Абсолютно бесплатная система, которая делится для вас информацией и контентом 24 часа в сутки.
Взгляните
Закрыто
© 2019 NiNa.Az - Все права защищены.
Авторские права: Dadash Mammadov