Витамин PP - NiNa.Az

Никоти́новая кислота́, ниацин, витамин PP — витамин, участвующий во многих окислительно-восстановительных реакциях, образовании ферментов и обмене липидов и углеводов в живых клетках; одна из форм витамина B₃. Это лекарственное средство применяется для лечения пеллагры.

Никотиновая кислота
Nicotinic acid
Химическое соединение
ИЮПАК	3-пиридинкарбоновая кислота
Брутто-формула	C6H5NO2
CAS	59-67-6
PubChem	938 и 117629482
DrugBank	DB00627
Состав
Классификация
Фармакол. группа	Витамины и витаминоподобные средства. Никотинаты. Ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции.
АТХ	C04AC, C04AC01, C10AD, C10AD02
МКБ-10	A04.9, B99, D68.8, E52, E72, E78.5, G43, G46, G51, I20, I63, I69, I70, I70.2, I73, I73.0, I73.1, I77.1, I79.2, K52, L98.4, T14.1, T36, T37, T38, T39, T40, T41, T42, T43, T44, T45, T46, T47, T48, T49, T50, T65.9
Лекарственные формы
субстанция-порошок, таблетки 50 мг, 100 мг, 500 мг, таблетки пролонгированного действия, раствор для инъекций 10 мг/мл
Другие названия
Ниацин
Медиафайлы на Викискладе

Никотиновая кислота
Общие
Систематическое наименование	Никотиновая кислота
Традиционные названия	Ниацин, витамин PP
Хим. формула	С6H5NO2
Рац. формула	C6H5NO2
Физические свойства
Молярная масса	123,11 г/моль
Термические свойства
Температура
• плавления	238 °C
Классификация
Рег. номер CAS	59-67-6
PubChem	938
Рег. номер EINECS	200-441-0
SMILES	C1=CC(=CN=C1)C(=O)O
InChI	InChI=1S/C6H5NO2/c8-6(9)5-2-1-3-7-4-5/h1-4H,(H,8,9) PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N
RTECS	QT0525000
ChEBI	15940
ChemSpider	913
Безопасность
ЛД50	149 мг/кг
Токсичность	1 мг/м³
NFPA 704	1 1 0
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Медиафайлы на Викискладе

Никотиновую кислоту открыл Хуго Вайдель в 1873 году.

В 1937 году учёные обнаружили, что никотиновая кислота предотвращает и лечит пеллагру, назвали её витамином PP. Авитаминоз PP приводит к пеллагре, гиповитаминоз — к некоторым нарушениям.

Никотиновая кислота включена в список пищевых добавок под индексом E375, в России она запрещена к использованию в качестве пищевой добавки с 2008 года.

В США с 1942 года для никотиновой кислоты стали использовать торговое название «ниацин», чтобы она перестала ассоциироваться с никотином и чтобы развеять распространённые заблуждения о том, что табакокурение или жевание табака может восполнить потребности организма в витаминах.

Регулярный (избыточный) приём никотиновой кислоты кратно увеличивает риск инсульта и инфаркта.

Названия

Название «витамин PP» происходит от англ. Pellagra-Preventive — «предотвращающий пеллагру».

Хотя из ниацина (никотиновой кислоты) невозможно напрямую получить никотинамид (витамин B₅), это вещество было названо формой витамина B₃, поскольку и никотинамид, и ниацин оба являются источниками для биосинтеза в организме коферментов никотинамид аденин динуклеотида (НАД, NAD) и никотинамид аденин динуклеотид фосфата (НАДФ, NADP).

История изучения

Никотиновая кислота впервые была получена исследователем Хубером в 1867 году при окислении никотина хромовой кислотой.^{[источник не указан 502 дня]}

Никотиновую кислоту первым описал химик Хуго Вайдель в 1873 году. Он получил её, исследуя никотин.

В 1920-х годах американский врач ^[англ.] (англ. Joseph Goldberger) предположил существование витамина PP, способствующего профилактике и лечению пеллагры.

Биохимик ^[англ.] в 1937 году выделил никотиновую кислоту из печени и определил её как противопеллагрический агент («pellagra-preventing factor», «anti-blacktongue factor»).

Физические свойства

Никотиновая кислота — белый кристаллический порошок без запаха, имеет слабокислый вкус, трудно растворим в холодной воде (1:70), в горячей растворяется лучше (1:15), мало растворим в этаноле, очень мало — в эфире.

Синтез и химические свойства

В лабораторных условиях никотиновую кислоту получают окислением никотина разными способами:

• сильными окислителями: азотной кислотой, перманганатом калия и другими;
• электролитическим окислением;
• окислением кислородом воздуха в присутствии катализаторов;

Никотиновую кислоту можно получить окислением β-замещённых пиридинов: 3-метилпиридина (3-пиколина), анабазина, из хинолина.

В промышленности никотиновую кислоту синтезируют из 5-этил-2-метилпиридина или 3-метилпиридина.

Реакции синтеза

Аналогично никотиновая кислота синтезируется декарбоксилированием пиридин-2,5-дикарбоновой кислоты, получаемой окислением 2-метил-5-этилпиридина. Сама никотиновая кислота декарбоксилируется при температурах выше 260 °С.

Никотиновая кислота образует соли с кислотами и основаниями, никотинаты серебра и меди (II) нерастворимы в воде, на осаждении никотината меди из раствора основан гравиметрический метод определения никотиновой кислоты.

Никотиновая кислота легко алкилируется по пиридиновому атому азота, при этом образуются внутренние четверичные соли — бетаины, некоторые из которых встречаются в растениях. Так, тригонеллин — бетаин N-метилникотиновой кислоты — содержится в семенах пажитника, гороха, кофе и ряда других растений.

Реакции никотиновой кислоты по карбоксильной группе типичны для карбоновых кислот: она образует галогенангидриды, сложные эфиры, амиды и так далее. Амид никотиновой кислоты входит в состав кофактора кодегидрогеназ, ряд амидов никотиновой кислоты нашёл применение в качестве лекарственных средств (никетамид, никодин).

Тригонеллин	Никотинамид	Никетамид

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Никотиновая кислота (витамин PP) — специфическое противопеллагрическое средство.

Дополнительно к предотвращению и лечению пеллагры никотиновая кислота обладает гиполипидемической активностью, улучшает углеводный обмен и расширяет сосуды, в том числе в головном мозге.

В организме никотиновая кислота превращается в никотинамид, который входит в состав коферментов дегидрогеназ — (НАД и НАДФ), переносящих водород, участвует в метаболизме жиров, белков, аминокислот, пуринов, тканевом дыхании, углеводов — гликолизе и гликогенолизе, процессах биосинтеза.^{[источник не указан 502 дня]}

Никотиновая кислота

Гиполипидемическая активность никотиновой кислоты проявляется в том, что в больших дозах она снижает концентрацию бетапротеинов и триглицеридов, уменьшает соотношение холестерина к фосфолипидам в липопротеинах низкой плотности.

Никотиновая кислота расширяет мелкие кровеносные сосуды, в том числе в головном мозге, улучшает микроциркуляцию, оказывает слабое антикоагулянтное действие, повышая фибринолитическую активность крови. Обладает дезинтоксикационными свойствами.

Фармакокинетика

Принятая перорально, никотиновая кислота всасывается в желудке и в верхних отделах двенадцатиперстной кишки, метаболизируется в печени.

Максимальная концентрация никотиновой кислоты достигается через 45 минут после перорального приёма.

Никотиновая кислота выводится из организма с мочой, период полувыведения составляет 45 минут, при обычных терапевтических дозах выводятся метаболиты, при высоких дозах большая часть выходит в неизменном виде.

Применение

Никотиновая кислота применяется для лечения пеллагры у взрослых и детей возрастом с трёх лет.

Помимо лечения пеллагры, никотиновая кислота применяется в составе комплексной терапии при заболеваниях сосудов, печени, мочевыводящих путей, осложнениях сахарного диабета и других заболеваниях.

Эффективность и безопасность

Ниацин, принимаемый в высоких дозах одновременно со статинами, снижает уровень триглицеридов, но не снижает риск обострений сердечно-сосудистых заболеваний (инфарктов и инсультов) и не снижает риск смерти. При этом он имеет токсические побочные эффекты.

В 2010 году журнал «^[англ.]» опубликовал статью, в которой группа авторов обнаружила, что потребление ниацина может тормозить процесс сжигания жира. Исследователи предположили, что это может быть также связано с бифазическими колебаниями уровня глюкозы и инсулина в крови, что приводит к усилению аппетита и провоцирует набор жировой массы тела.

Регулярный приём избыточных доз никотиновой кислоты кратно увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний, может приводить к инсульту или инфаркту. Причиной повышения этого риска является лиганд 4PY — конечный продукт метаболизма ниацина.

Побочные действия

При длительном приёме больших доз никотиновой кислоты могут возникнуть: жировая дистрофия печени, гиперурикемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение активности печеночных ферментов.

Побочным действием никотиновой кислоты является стимуляция роста волос. При нанесении её раствора на кожу головы, никотиновая кислота способна усилить циркуляцию крови в коже, что способствует естественному росту волос. Поэтому некоторые косметологи используют ее в режиме off-label для лечения алопеции.

Никотинамид

Производное никотиновой кислоты никотинамид, в отличие от самой никотиновой кислоты, не оказывает выраженного сосудорасширяющего действия, и при его применении не наблюдается покраснения кожных покровов и ощущения прилива крови к голове.

Суточные нормы потребления никотиновой кислоты

	Возраст	Суточная норма потребления никотиновой кислоты, мг/день
Младенцы	до 6 месяцев	2
Младенцы	7 — 12 месяцев	6
Дети	1 — 3 года	8
Дети	4 — 8 лет	10
Дети	9 — 13 лет	12
Мужчины	14 лет и старше	20
Женщины	14 лет и старше	20
Беременные женщины	Любой возраст	25
Кормящие женщины	Любой возраст	25

Биосинтез

Синтез ниацина (справа) и мелатонина (слева) из триптофана

В печени возможен биосинтез ниацина из незаменимой для человека аминокислоты триптофана, для синтеза одного миллиграмма ниацина требуется около 60 мг триптофана (это его ниациновый эквивалент).

Правовой статус

В России с 1 августа 2008 года E375 (никотиновая кислота) запрещена к использованию в качестве пищевой добавки (исключена из списка разрешённых добавок в редакции СанПиН от 26 мая 2008 года).

См. также

• Никотинамид
• Пищевые добавки
• Антиоксиданты
• Никотин
• Пиколиновая кислота
• Тригонеллин

Примечания

1. Инструкция, 2023.
2. Никотиновая кислота  (неопр.). Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру (22 мая 2002). Дата обращения: 6 апреля 2008. Архивировано 5 февраля 2012 года.
3. (not translated to ru), Williams A., Andrew S.I.D. Lang Jean-Claude Bradley Open Melting Point Dataset — 2014. — doi:10.6084/M9.FIGSHARE.1031637.V2
4. Niacin is new name for nicotinic acid. — In: Druggist's Digest of New Formulas, Recent Pharmaceutical Developments, and Other Professional Data : [англ.] // Journal of the American Pharmaceutical Association (Practical Pharmacy ed.). — 1942. — Vol. 3, no. 1. — P. 28.
5. Малая медицинская энциклопедия. — 1991. — Т. 1. — С. 330—337.
6. Собянин, А. В. К вопросу о номенклатуре витаминов B₃ и B₅ : [арх. 3 июля 2023] // Integral. — 2021. — № 2. — С. 32—45.
7. Инструкция, 2022.
8. Anastassakis, 2022.
9. Гриднева и Максимович, 1981.
10. Пеллагра // Большая российская энциклопедия : [в 35 т.] / гл. ред. Ю. С. Осипов. — М. : Большая российская энциклопедия, 2004—2017.
11. Онищенко, Г. Г. Приложение : Гигиенические требования по применению пищевых добавок. Дополнения и изменения N 1 к СанПиН 2.3.2.1293-03 // Постановление гл.гос.сан.врача от 26.05.2008 N 32 «Об утверждении СанПиН 2.3.2.2364-08» : [арх. 10 апреля 2019].
12. Niacin and nicotinic acid : [англ.] : [арх. 24 февраля 2021] // JAMA. — 1942. — Vol. 118, no. 10. — P. 823.
13. 4PY found to directly trigger vascular inflammation : [англ.] : [арх. 21 февраля 2024] // Drug Target Review. — 2024. — 21 February.
14. Ferrell, M. A terminal metabolite of niacin promotes vascular inflammation and contributes to cardiovascular disease risk : [англ.] / M. Ferrell, Z. Wang, J.T. Anderson … [et al.] // Nature Medicine volume 30, pages 424–434 : журн. — 2024. — Vol. 30. — P. 424–434. — doi:10.1038/s41591-023-02793-8. — PMID 38374343.
15. Weidel, H. Zur Kenntniss des Nicotins : [нем.] // Justus Liebigs Annalen der Chemie und Pharmacie. — 1873. — Vol. 165, no. 2. — P. 330–349.
16. The Discovery of Niacin, Biotin, and Pantothenic Acid Архивная копия от 1 марта 2020 на Wayback Machine, Annals of Nutrition and Metabolism. 2012;61:246-253
17. Elvehjem CA, Madden RJ, Strong FM, Woolley DW. The isolation and identification of the anti-black tongue factor. Nutr Rev. 1974;32(2):48–50., C. A. The isolation and identification of the anti-black tongue factor : [англ.] / C. A. Elvehjem CA, Madden RJ, Strong FM, Woolley DW. The isolation and identification of the anti-black tongue factor. Nutr Rev. 1974;32(2):48–50., R. J. Madden, F. M. Strong … [et al.] // Nutrition Reviews : журн. — 1974. — Vol. 32, no. 2. — P. 48–50. — doi:10.1111/j.1753-4887.1974.tb06263.x. — PMID 4274128.
18. БРЭ, 2017.
19. Никотиновая кислота (Nicotinic acid)  (рус.). Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
20. NIH stops clinical trial on combination cholesterol treatment : [арх. 1 января 2016] // NIH News. — 2011. — 26 мая.
21. Da Li, et al. Chronic niacin overload may be involved in the increased prevalence of obesity in US children : [арх. 11 ноября 2020] // World J Gastroenterol. — 2010. — 21 мая. — С. 2378—2387. — doi:10.3748/wjg.v16.i19.2378. — PMC 2874142.
22. Никотинамид  (неопр.). Видаль. Дата обращения: 6 ноября 2011. Архивировано 3 сентября 2011 года.
23. ниациновый эквивалент Архивная копия от 15 февраля 2018 на Wayback Machine
24. Jacobson, EL. Niacin  (неопр.). (2007). Дата обращения: 31 марта 2008. Архивировано 5 февраля 2012 года.

Литература

• Никотиновая кислота / Гриднева Л. E., Максимович Я. Б. // Большая медицинская энциклопедия : в 30 т. / гл. ред. Б. В. Петровский. — 3-е изд. — М. : Советская энциклопедия, 1981. — Т. 16 : Музеи — Нил. — 512 с. : ил.
• Никотиновая кислота : [арх. 19 октября 2022] / Рудаков О. Б. // Большая российская энциклопедия [Электронный ресурс]. — 2017.
  Никотиновая кислота / Рудаков О. Б. // Николай Кузанский — Океан. — М. : Большая российская энциклопедия, 2013. — С. 33. — (Большая российская энциклопедия : [в 35 т.] / гл. ред. Ю. С. Осипов ; 2004—2017, т. 23). — ISBN 978-5-85270-360-6..
• Ниацин : [арх. 21 октября 2022] // Большая российская энциклопедия [Электронный ресурс]. — 2017.
  Ниацин // Нанонаука — Николай Кавасила. — М. : Большая российская энциклопедия, 2013. — С. 569. — (Большая российская энциклопедия : [в 35 т.] / гл. ред. Ю. С. Осипов ; 2004—2017, т. 22). — ISBN 978-5-85270-358-3..
• Никотинамидные коферменты : [арх. 15 июня 2024] // Большая российская энциклопедия [Электронный ресурс]. — 2017.
  Никотинамидные коферменты // Николай Кузанский — Океан. — М. : Большая российская энциклопедия, 2013. — С. 33. — (Большая российская энциклопедия : [в 35 т.] / гл. ред. Ю. С. Осипов ; 2004—2017, т. 23). — ISBN 978-5-85270-360-6..
• Никотиновая кислота : [арх. 5 ноября 2021] // Ветеринарный энциклопедический словарь. — М. : Советская энциклопедия, 1981. — 640 с.
• Березов, Т. Т. Биологическая химия : учебн / Т. Т. Березов, Б. Ф.  Коровкин. — М., 1998. — 704 с.
• Opinion of the Scientific Committee on Food on the Tolerable Upper Intake Levels of Nicotinic Acid and Nicotinamide (Niacin) : [англ.]. — 2002.
• Scientific Opinion on Dietary Reference Values for niacin : EFSA-Q-2011-01218 : [англ.] : [арх. 25 ноября 2023] / EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies (NDA) // EFSA Journal. — 2014. — doi:10.2903/j.efsa.2014.3759.
• Anastassakis, K. Vit Β3 (Niacin) // Androgenetic Alopecia From A to Z : [англ.]. — Springer Cham, 2022. — Vol. 2 : Drugs, Herbs, Nutrition and Supplements. — P. 303–307. — XXVII, 531 p. — ISBN 978-3-031-08056-2. — ISBN 978-3-031-08059-3. — doi:10.1007/978-3-031-08057-9_30.

Документы

• Реестровая запись ФС-001968 : Никотиновая кислота // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2019. — 8 ноября.
• Регистрационное удостоверение ЛП-№(001765)-(РГ-RU)-020223 : Никотиновая кислота // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2023. — 2 февраля.
• Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Никотиновая кислота : ЛП-№(001765)-(РГ-RU) от 02.02.2023. — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2023. — 2 февраля. — 6 с.

Ссылки

• Никотиновая кислота. Nicotinic Acid  (рус.). NICOTINIC-ACID.RU. ООО «ХАНТЕР».
• Niacin : [англ.] : [арх. 23 июня 2020] // NIH Factsheet.