Википедия

Инсулиновый рецептор

20 Июл, 2025 / 19:10

Инсулиновый рецептор (IR) (англ. insulin receptor) — трансмембранный рецептор, который активируется инсулином, IGF-I, IGF-II и принадлежит к большому классу тирозинкиназных рецепторов. Инсулиновый рецептор играет ключевую роль в регуляции гомеостаза глюкозы, функционального процесса, который при дегенеративных условиях может привести к ряду клинических проявлений, в том числе диабету и раку. Биохимически инсулиновый рецептор кодируется одним геном INSR, альтернативный сплайсинг которого в ходе транскрипции производит либо к IR-A-либо к IR-B-изоформам. Последующие посттрансляционные события каждой изоформы приводят к формированию протеолитически расщеплённых α и β-субъединиц, которые при объединении, в конечном счете способны к димеризации с получением дисульфидно связанного трансмембранного инсулинового рецептора массой ≈ 320 кДа.

Инсулиновый рецептор
Идентификаторы
ПсевдонимыIRINSRuniprot:P06213ReceptorInsulin
Внешние IDGeneCards: [1]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
    н/д
    н/д
BioGPS
image
Дополнительные справочные данные
Ортологи
ВидЧеловекМышь

н/д

н/д

Ensembl

н/д

н/д

UniProt

н/д

н/д

RefSeq (мРНК)

н/д

н/д

RefSeq (белок)

н/д

н/д

Локус (UCSC)н/дн/д
Поиск по PubMedн/дн/д
image Информация в Викиданных
Смотреть (человек)

Структура

Первоначально транскрипты альтернативных вариантов сплайсинга гена INSR транслируются с образованием одного из двух мономерных изомеров: IR-A, в котором вырезан экзон 11, и IR-B, в котором есть экзон 11. Включение экзона 11 приводит к добавлению 12 аминокислот выше фурина в сайте протеолитического расщепления.

image
Схема цветного кодирования инсулинового рецептора

При димеризации рецептора, после протеолитического расщепления α- и β-цепей, дополнительные 12 аминокислот остаются на С-конце α-цепи (обозначенной αCT), где они предположительно влияют на взаимодействия рецептора и лиганда.

Каждый изомерический мономер структурно разбит на 8 различных доменов; домен лейцин-обогащённых повторов (L1, остатки 1-157), регион, богатый цистеином (CR, остатки 158—310), дополнительный домен лейцин-обогащённых повторов (L2, остатки 311—470), три типа доменов фибронектина III; FnIII-1 (остатки 471—595), FnIII-2 (остатки 596—808) и FnIII-3 (остатки 809—906). Кроме того, вставной домен (ID, остатки 638—756), находящийся в пределах FnIII-2, содержащий сайт расщепления α/β фурина, протеолиз которого действуют как в IDα- так и IDβ-доменах. В β-цепи ниже области FnIII-3 находится трансмембранная спираль и внутриклеточная околомембранная область, непосредственно выше внутриклеточного каталитического тирозинкиназного домена, ответственного за активацию внутриклеточных сигнальных путей. При расщеплении мономера на соответствующие α- и β-цепи рецептор гомо- или гетеродимеризуется через ковалентно дисульфидную связь, а между мономерами в димере образуется две дисульфидные связи, идущие от каждого α-цепи. Общая структура 3D [англ.], обладает четырьмя сайтами связывания лиганда, напоминает перевернутую V. Каждый мономер поворачивается примерно 2 раза вокруг оси, проходящей параллельно перевернутой V, L2 и FnIII-1 доменам от каждого мономера, формирующего вершину перевернутой V.

Связывание лиганда

Эндогенные лиганды инсулинового рецептора включают инсулин, IGF-I и IGF-II. Связывание лиганда с α-цепями эктодомена IR вызывает структурные изменения в рецепторе, ведущие к автофосфорилированию различных остатков тирозина во внутриклеточном домене TK в β-цепи. Эти изменения способствуют рекрутированию определённых [англ.], таких как белки субстрата инсулинового рецептора (IRS) в дополнение к [англ.] (гомолог Src 2 — B), APS и протеинфосфатазы, таких как [англ.], в конечном итоге, способствующих последующим процессам, связанным с гомеостазом глюкозы в крови.

image
Схема, изображающая возможные сайты связывания IR

Строго говоря, отношения между инсулиновым рецептором и лигандом показывают сложные аллостерические свойства. На это указывает [англ.] который показывает, что измеренное соотношение инсулинового рецептора, связанного с лигандом, относительно несвязанного лиганда не следует линейной зависимости относительно изменений концентрации инсулинового рецептора, связанного с лигандом, давая основание предположить, что инсулиновый рецептор и его лиганд взаимодействуют по механизму [англ.]. Кроме того, наблюдение, что скорость диссоциации IR-лиганда увеличивается при добавлении несвязанного лиганда предполагает, что природа этого сотрудничества отрицательна; иначе говоря, начальное связывание лиганда с IR ингибирует дополнительное связывание со своим вторым активным сайтом, демонстрируя аллостерическое ингибирование.

Хотя точный механизм связывания IR с его лигандом структурно ещё не выяснен, с точки зрения системной биологии, биологически значимое предсказание [англ.] IR-лиганд (инсулин/IGF-I) было определено в контексте доступной в настоящий момент структуры эктодомена IR.

Эти модели утверждают, что каждый мономер IR имеет 2 инсулиновых сайта связывания; Сайт 1, который связывается с «классической» поверхностью связывания инсулина: состоящей из L1 плюс αCT доменов и сайта 2, состоящий из петель на стыке FnIII-1 и FnIII-2, по прогнозам, связывающихся с «новым» гексамерным лицом сайта связывания инсулина. Так как каждый мономер предоставляет IR эктодомену представление 3D «зеркальной» взаимодополняемости, N-терминальный сайт 1 из одного мономера, в конечном счете сталкивается с C-терминальным сайтом 2 второго мономера, что также верно для каждого зеркального дополнения мономеров (противоположная сторона структуры эктодомена). Текущая литература отличает сайты связывания дополнений, назначив на сайте 1 и 2 мономерные сайты дополнений, как 3 и 4 или как сайт 1' и 2' соответственно.

Таким образом, эти модели утверждают, что каждый IR может связываться с молекулой инсулина (который имеет две связывающих поверхности) в 4 местах, посредством сайтов 1, 2, (3/1') или (4/2'). Поскольку каждый сайт 1 проксимально сталкивается с сайтом 2, по прогнозам, произойдет связывания инсулина конкретным сайтом, [англ.] с помощью лиганда между мономерами, (то есть [мономер 1 Сайт 1 — Инсулин — мономер 2 сайт (4/2')] или [мономер 1 сайт 2 — Инсулин — мономер 2-сайт (3/1')]). В соответствии с действующим математическим моделированием IR-инсулиновой кинетики, есть два важных последствия для событий сшивания инсулина; 1. в вышеупомянутом наблюдении отрицательное взаимодействие IR и его лиганда, после связывания лиганда с IR снижается и 2. физическое воздействие приводит к сшиванию эктодомена в такой конформации, которая необходима для наступления событий внутриклеточного фосфорилирования тирозина (то есть эти события служат требованием к активации рецептора с последующим поддержанием гомеостаза глюкозы в крови).

Биологическое значение

Рецепторы тирозинкиназы, в том числе инсулиновый рецептор, опосредуют свою активность, вызывая добавление фосфатной группы к конкретным тирозинам в клетках определённых белков. В «подложке» белки, которые фосфорилируются инсулиновым рецептором включает белок, называемый «» для «инсулинового рецептора подложки 1». Связывания и фосфорилирования IRS-1 в конечном итоге приводит к увеличению высокого сродства молекул транспортёра глюкозы (GLUT4) на внешней мембране инсулиночувствительных тканей, в том числе мышечных клеток и жировой ткани, и, следовательно, к увеличению поглощения глюкозы из крови в этих тканях. Другими словами, глюкозный транспортёр GLUT4 транспортируется из клеточных везикул к клеточной поверхности, где он затем может опосредовать транспорт глюкозы в клетку.

image
Влияние инсулина на поглощение и метаболизм глюкозы. Инсулин связывается со своим рецептором (1), который, в свою очередь, запускает несколько каскадов активации протеина (2). К ним относятся: транслокации транспортёра GLUT4 к плазматической мембране и приток глюкозы (3), синтез гликогена (4), гликолиз (5), синтез жирных кислот (6).

Патология

Основная деятельность активации инсулинового рецептора — индуцировать поглощение глюкозы. По этой причине «нечувствительность инсулина», или снижение сигнализации инсулинового рецептора, приводит к сахарному диабету 2 типа — клетки неспособны принять глюкозу и в результате — гипергликемия (повышение циркуляции глюкозы) и все последствия диабета.

Пациенты с инсулинорезистентностью могут иметь признаки чёрного акантоза.

Несколько пациентов с гомозиготной мутацией гена INSR были описаны, как получившие [англ.]. Это аутосомно-рецессивные нарушения делают совершенно нефункциональными инсулиновые рецепторы. Эти пациенты имеют низкорасположенные, часто выпуклые, уши, ноздри, утолщенные губы и сильную задержку роста. В большинстве случаев, прогноз для этих пациентов является крайне бедным, смертельный исход случается в течение первого года жизни. Другие мутации того же гена вызывают менее тяжелый [англ.], при которых пациенты имеют характерно аномальные зубы, гипертрофированные дёсны и расширение шишковидной железы. Оба заболевания представляют флуктуацию уровня глюкозы: после приема пищи глюкоза изначально очень высока, а затем резко падает до аномально низких уровней.

Регуляция экспрессии генов

Активированные IRS-1 действуют в качестве вторичного мессенджера в клетке, чтобы стимулировать транскрипцию инсулинорегулируемых генов. Во-первых, белок Grb2 связывает Р-Tyr остаток IRS-1 в его [англ.]. Grb2 становится в состоянии связать SOS, который в свою очередь катализирует замену связанного GDP с GTP в Ras, G-белка. Этот белок затем начинает каскад фосфорилирования, что приводит к активации митогеноактивируемой протеинкиназы (МАРК), которая входит в ядро и фосфорилирует различные факторы ядерной транскрипции (например, Elk1).

Стимуляция синтеза гликогена

Синтез гликогена также стимулируется инсулиновым рецептором с помощью IRS-1. В этом случае это [англ.] из киназы PI-3 ([англ.]), который связывает P-Tyr из IRS-1. Теперь активации PI-3K может конвертировать мембранные липидные [англ.] (PIP2) до [англ.] (PIP3). Это косвенно активирует протеинкиназу PKB (Akt) с помощью фосфорилирования. РКВ затем фосфорилирует несколько целевых белков, в том числе [англ.] (GSK-3). GSK-3 несёт ответственность за фосфорилирование (и, следовательно, деактивацию) гликогенсинтазы. Когда GSK-3 фосфорилируется, он отключается, и предотвращается деактивации гликогенсинтазы. Этим окольным путём инсулин увеличивает синтез гликогена.

Деградация инсулина

После того как молекула инсулина стыкуется с рецептором и активирует его, она может быть выпущена обратно во внеклеточную среду, или может быть деградирована в клетке. Деградация обычно включает эндоцитоз инсулино-рецепторного комплекса с последующим действием фермента, разрушающего инсулин. Большинство молекул инсулина деградируют в клетках печени. Было подсчитано, что типичная молекула инсулина деградирует приблизительно через 71 минуту после первоначального выпуска в кровоток.

Взаимодействия

Инсулиновый рецептор, как было выявлено, взаимодействует с , , , , , , SH2B1 и MAD2L1.

Примечания

  1. Ward C.W., Lawrence M.C. Ligand-induced activation of the insulin receptor: a multi-step process involving structural changes in both the ligand and the receptor (англ.) // [англ.] : journal. — 2009. — April (vol. 31, no. 4). — P. 422—434. — doi:10.1002/bies.200800210. — PMID 19274663.
  2. Ebina Y., Ellis L. The human insulin receptor cDNA: the structural basis for hormone-activated transmembrane signalling. (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 1985. — April (vol. 40, no. 4). — P. 747—758. — doi:10.1016/0092-8674(85)90334-4. — PMID 2859121.
  3. Malaguarnera R., Belfiore A. Proinsulin Binds with High Affinity the Insulin Receptor Isoform A and Predominantly Activates the Mitogenic Pathway. (англ.) // Endocrinology. : journal. — 2012. — February (vol. Epub, no. 5). — P. 2152—2163. — doi:10.1210/en.2011-1843. — PMID 22355074.
  4. Belfiore A., Frasca F. Insulin receptor isoforms and insulin receptor/insulin-like growth factor receptor hybrids in physiology and disease. (англ.) // [англ.] : journal. — [англ.], 2009. — October (vol. 30, no. 6). — P. 586—623. — doi:10.1210/er.2008-0047. — PMID 19752219.
  5. Knudsen L., De Meyts P., Kiselyov VV. Insight into the molecular basis for the kinetic differences between the two insulin receptor isoforms. (англ.) // [англ.] : journal. — 2012. — February (vol. 440, no. 3). — P. 397—403. — doi:10.1042/BJ20110550. — PMID 21838706.
  6. Smith B.J., Huang K. Structural resolution of a tandem hormone-binding element in the insulin receptor and its implications for design of peptide agonists. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2010. — April (vol. 107, no. 15). — P. 6771—6776. — doi:10.1073/pnas.1001813107. — Bibcode: 2010PNAS..107.6771S. — PMID 20348418. — PMC 2872410.
  7. McKern N.M., Lawrence M.C., Ward CW et al. Structure of the insulin receptor ectodomain reveals a folded-over conformation. (англ.) // Nature : journal. — 2006. — September (vol. 7108, no. 443). — P. 218—221. — doi:10.1038/nature05106. — Bibcode: 2006Natur.443..218M. — PMID 16957736.
  8. Kiselyov V.V., Versteyhe S., Gauguin L., De Meyts P. Harmonic oscillator model of the insulin and IGF1 receptors' allosteric binding and activation. (англ.) // Mol Syst Biol. : journal. — 2009. — February (vol. 253, no. 5). — doi:10.1038/msb.2008.78. — PMID 19225456. — PMC 2657531.
  9. de Meyts P., Roth J., Neville DM Jr, Gavin JR 3rd, Lesniak M.A. Insulin interactions with its receptors: experimental evidence for negative cooperativity. (англ.) // Biochemical and Biophysical Research Communications : journal. — 1973. — November (vol. 55, no. 1). — P. 154—161. — doi:10.1016/S0006-291X(73)80072-5. — PMID 4361269.
  10. Kiselyov V.V., Versteyhe S., Gauguin L., De Meyts P. Harmonic oscillator model of the insulin and IGF1 receptors' allosteric binding and activation. (англ.) // Mol Syst Biol. : journal. — 2009. — February (vol. 253, no. 5). — doi:10.1038/msb.2008.78. — PMID 19225456. — PMC 2657531.
  11. Longo N., Wang Y., Smith S.A., Langley S.D., DiMeglio L.A., Giannella-Neto D. Genotype-phenotype correlation in inherited severe insulin resistance (англ.) // [англ.] : journal. — Oxford University Press, 2002. — Vol. 11, no. 12. — P. 1465—1475. — doi:10.1093/hmg/11.12.1465. — PMID 12023989.
  12. Duckworth W.C., Bennett R.G., Hamel F.G. Insulin degradation: progress and potential (англ.) // [англ.]. — [англ.], 1998. — Vol. 19, no. 5. — P. 608—624. — doi:10.1210/er.19.5.608. — PMID 9793760.
  13. Maddux, B A; Goldfine I D. Membrane glycoprotein PC-1 inhibition of insulin receptor function occurs via direct interaction with the receptor alpha-subunit (англ.) // Diabetes : journal. — UNITED STATES, 2000. — January (vol. 49, no. 1). — P. 13—9. — ISSN 0012-1797. — doi:10.2337/diabetes.49.1.13. — PMID 10615944.
  14. Maegawa, H; Ugi S; Adachi M; Hinoda Y; Kikkawa R; Yachi A; Shigeta Y; Kashiwagi A. Insulin receptor kinase phosphorylates protein tyrosine phosphatase containing Src homology 2 regions and modulates its PTPase activity in vitro (англ.) // Biochemical and Biophysical Research Communications : journal. — UNITED STATES, 1994. — March (vol. 199, no. 2). — P. 780—785. — ISSN 0006-291X. — doi:10.1006/bbrc.1994.1297. — PMID 8135823.
  15. Kharitonenkov, A; Schnekenburger J; Chen Z; Knyazev P; Ali S; Zwick E; White M; Ullrich A. Adapter function of protein-tyrosine phosphatase 1D in insulin receptor/insulin receptor substrate-1 interaction (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — UNITED STATES, 1995. — December (vol. 270, no. 49). — P. 29189—29193. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.270.49.29189. — PMID 7493946.
  16. Langlais, P; Dong L Q; Hu D; Liu F. Identification of Grb10 as a direct substrate for members of the Src tyrosine kinase family (англ.) // Oncogene : journal. — ENGLAND, 2000. — June (vol. 19, no. 25). — P. 2895—2903. — ISSN 0950-9232. — doi:10.1038/sj.onc.1203616. — PMID 10871840.
  17. Hansen, H; Svensson U; Zhu J; Laviola L; Giorgino F; Wolf G; Smith R J; Riedel H. Interaction between the Grb10 SH2 domain and the insulin receptor carboxyl terminus (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — UNITED STATES, 1996. — April (vol. 271, no. 15). — P. 8882—8886. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.271.15.8882. — PMID 8621530.
  18. Liu, F; Roth R A. Grb-IR: a SH2-domain-containing protein that binds to the insulin receptor and inhibits its function (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — UNITED STATES, 1995. — October (vol. 92, no. 22). — P. 10287—10291. — ISSN 0027-8424. — doi:10.1073/pnas.92.22.10287. — Bibcode: 1995PNAS...9210287L. — PMID 7479769. — PMC 40781.
  19. He, W; Rose D W; Olefsky J M; Gustafson T A. Grb10 interacts differentially with the insulin receptor, insulin-like growth factor I receptor, and epidermal growth factor receptor via the Grb10 Src homology 2 (SH2) domain and a second novel domain located between the pleckstrin homology and SH2 domains (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — UNITED STATES, 1998. — March (vol. 273, no. 12). — P. 6860—6867. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.273.12.6860. — PMID 9506989.
  20. Frantz, J D; Giorgetti-Peraldi S; Ottinger E A; Shoelson S E. Human GRB-IRbeta/GRB10. Splice variants of an insulin and growth factor receptor-binding protein with PH and SH2 domains (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — UNITED STATES, 1997. — January (vol. 272, no. 5). — P. 2659—2667. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.272.5.2659. — PMID 9006901.
  21. Kasus-Jacobi, A; Béréziat V; Perdereau D; Girard J; Burnol A F. Evidence for an interaction between the insulin receptor and Grb7. A role for two of its binding domains, PIR and SH2 (англ.) // Oncogene : journal. — ENGLAND, 2000. — April (vol. 19, no. 16). — P. 2052—2059. — ISSN 0950-9232. — doi:10.1038/sj.onc.1203469. — PMID 10803466.
  22. Braiman, L; Alt A; Kuroki T; Ohba M; Bak A; Tennenbaum T; Sampson S R. Insulin induces specific interaction between insulin receptor and protein kinase C delta in primary cultured skeletal muscle (англ.) // [англ.] : journal. — United States, 2001. — April (vol. 15, no. 4). — P. 565—574. — ISSN 0888-8809. — doi:10.1210/mend.15.4.0612. — PMID 11266508.
  23. Rosenzweig, Tovit; Braiman Liora; Bak Asia; Alt Addy; Kuroki Toshio; Sampson Sanford R. Differential effects of tumor necrosis factor-alpha on protein kinase C isoforms alpha and delta mediate inhibition of insulin receptor signaling (англ.) // Diabetes : journal. — United States, 2002. — June (vol. 51, no. 6). — P. 1921—1930. — ISSN 0012-1797. — doi:10.2337/diabetes.51.6.1921. — PMID 12031982.
  24. Aguirre, Vincent; Werner Eric D; Giraud Jodel; Lee Yong Hee; Shoelson Steve E; White Morris F. Phosphorylation of Ser307 in insulin receptor substrate-1 blocks interactions with the insulin receptor and inhibits insulin action (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — United States, 2002. — January (vol. 277, no. 2). — P. 1531—1537. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.M101521200. — PMID 11606564.
  25. Sawka-Verhelle, D; Tartare-Deckert S., White M F., Van Obberghen E. Insulin receptor substrate-2 binds to the insulin receptor through its phosphotyrosine-binding domain and through a newly identified domain comprising amino acids 591–786 (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — UNITED STATES, 1996. — March (vol. 271, no. 11). — P. 5980—5983. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.271.11.5980. — PMID 8626379.
  26. Kotani, K; Wilden P; Pillay T S. SH2-Balpha is an insulin-receptor adapter protein and substrate that interacts with the activation loop of the insulin-receptor kinase (англ.) // [англ.] : journal. — ENGLAND, 1998. — October (vol. 335, no. 1). — P. 103—109. — ISSN 0264-6021. — PMID 9742218. — PMC 1219757.
  27. Nelms, K; O'Neill T J; Li S; Hubbard S R; Gustafson T A; Paul W E. Alternative splicing, gene localization, and binding of SH2-B to the insulin receptor kinase domain (англ.) // [англ.] : journal. — UNITED STATES, 1999. — December (vol. 10, no. 12). — P. 1160—1167. — ISSN 0938-8990. — doi:10.1007/s003359901183. — PMID 10594240.
  28. O'Neill, T J; Zhu Y; Gustafson T A. Interaction of MAD2 with the carboxyl terminus of the insulin receptor but not with the IGFIR. Evidence for release from the insulin receptor after activation (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — UNITED STATES, 1997. — April (vol. 272, no. 15). — P. 10035—10040. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.272.15.10035. — PMID 9092546.

Литература

  • Pearson R.B., Kemp B.E. Protein kinase phosphorylation site sequences and consensus specificity motifs: tabulations (англ.) // Methods in Enzymology : journal. — 1991. — Vol. 200. — P. 62—81. — doi:10.1016/0076-6879(91)00127-I. — PMID 1956339.
  • Joost H.G. Structural and functional heterogeneity of insulin receptors (англ.) // [англ.] : journal. — 1995. — Vol. 7, no. 2. — P. 85—91. — doi:10.1016/0898-6568(94)00071-I. — PMID 7794689.
  • O'Dell S.D., Day I.N. Insulin-like growth factor II (IGF-II) (англ.) // [англ.] : journal. — 1998. — Vol. 30, no. 7. — P. 767—771. — doi:10.1016/S1357-2725(98)00048-X. — PMID 9722981.
  • Lopaczynski W. Differential regulation of signaling pathways for insulin and insulin-like growth factor I (англ.) // Acta Biochim. Pol. : journal. — 1999. — Vol. 46, no. 1. — P. 51—60. — PMID 10453981.
  • Sasaoka T., Kobayashi M. The functional significance of Shc in insulin signaling as a substrate of the insulin receptor (англ.) // [англ.] : journal. — 2000. — Vol. 47, no. 4. — P. 373—381. — doi:10.1507/endocrj.47.373. — PMID 11075717.
  • Perz M., Torlińska T. Insulin receptor—structural and functional characteristics (англ.) // [англ.] : journal. — 2001. — Vol. 7, no. 1. — P. 169—177. — PMID 11208515.
  • Benaim G., Villalobo A. Phosphorylation of calmodulin. Functional implications (англ.) // [англ.] : journal. — 2002. — Vol. 269, no. 15. — P. 3619—3631. — doi:10.1046/j.1432-1033.2002.03038.x. — PMID 12153558.

Википедия, чтение, книга, библиотека, поиск, нажмите, истории, книги, статьи, wikipedia, учить, информация, история, скачать, скачать бесплатно, mp3, видео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, картинка, музыка, песня, фильм, игра, игры, мобильный, телефон, Android, iOS, apple, мобильный телефон, Samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Сеть, компьютер, Информация о Инсулиновый рецептор, Что такое Инсулиновый рецептор? Что означает Инсулиновый рецептор?

Etot grubyj perevod stati s anglijskogo yazyka trebuetsya uluchshit sm Rekomendacii po perevodu Statya celikom yavlyayushayasya mashinnym perevodom mozhet byt udalena na osnovanii kriteriya bystrogo udaleniya S2 Vy mozhete pomoch uluchshit perevod Original na anglijskom yazyke Insulin receptor 18 avgusta 2021 Insulinovyj receptor IR angl insulin receptor transmembrannyj receptor kotoryj aktiviruetsya insulinom IGF I IGF II i prinadlezhit k bolshomu klassu tirozinkinaznyh receptorov Insulinovyj receptor igraet klyuchevuyu rol v regulyacii gomeostaza glyukozy funkcionalnogo processa kotoryj pri degenerativnyh usloviyah mozhet privesti k ryadu klinicheskih proyavlenij v tom chisle diabetu i raku Biohimicheski insulinovyj receptor kodiruetsya odnim genom INSR alternativnyj splajsing kotorogo v hode transkripcii proizvodit libo k IR A libo k IR B izoformam Posleduyushie posttranslyacionnye sobytiya kazhdoj izoformy privodyat k formirovaniyu proteoliticheski rassheplyonnyh a i b subedinic kotorye pri obedinenii v konechnom schete sposobny k dimerizacii s polucheniem disulfidno svyazannogo transmembrannogo insulinovogo receptora massoj 320 kDa Insulinovyj receptorIdentifikatoryPsevdonimyIRINSRuniprot P06213ReceptorInsulinVneshnie IDGeneCards 1 Pattern ekspressii RNKBgeeChelovekMysh ortolog n dn dBioGPSDopolnitelnye spravochnye dannyeOrtologiVidChelovekMyshn dn dEnsembln dn dUniProtn dn dRefSeq mRNK n dn dRefSeq belok n dn dLokus UCSC n dn dPoisk po PubMedn dn dInformaciya v VikidannyhSmotret chelovek StrukturaPervonachalno transkripty alternativnyh variantov splajsinga gena INSR transliruyutsya s obrazovaniem odnogo iz dvuh monomernyh izomerov IR A v kotorom vyrezan ekzon 11 i IR B v kotorom est ekzon 11 Vklyuchenie ekzona 11 privodit k dobavleniyu 12 aminokislot vyshe furina v sajte proteoliticheskogo rasshepleniya Shema cvetnogo kodirovaniya insulinovogo receptora Pri dimerizacii receptora posle proteoliticheskogo rasshepleniya a i b cepej dopolnitelnye 12 aminokislot ostayutsya na S konce a cepi oboznachennoj aCT gde oni predpolozhitelno vliyayut na vzaimodejstviya receptora i liganda Kazhdyj izomericheskij monomer strukturno razbit na 8 razlichnyh domenov domen lejcin obogashyonnyh povtorov L1 ostatki 1 157 region bogatyj cisteinom CR ostatki 158 310 dopolnitelnyj domen lejcin obogashyonnyh povtorov L2 ostatki 311 470 tri tipa domenov fibronektina III FnIII 1 ostatki 471 595 FnIII 2 ostatki 596 808 i FnIII 3 ostatki 809 906 Krome togo vstavnoj domen ID ostatki 638 756 nahodyashijsya v predelah FnIII 2 soderzhashij sajt rasshepleniya a b furina proteoliz kotorogo dejstvuyut kak v IDa tak i IDb domenah V b cepi nizhe oblasti FnIII 3 nahoditsya transmembrannaya spiral i vnutrikletochnaya okolomembrannaya oblast neposredstvenno vyshe vnutrikletochnogo kataliticheskogo tirozinkinaznogo domena otvetstvennogo za aktivaciyu vnutrikletochnyh signalnyh putej Pri rassheplenii monomera na sootvetstvuyushie a i b cepi receptor gomo ili geterodimerizuetsya cherez kovalentno disulfidnuyu svyaz a mezhdu monomerami v dimere obrazuetsya dve disulfidnye svyazi idushie ot kazhdogo a cepi Obshaya struktura 3D angl obladaet chetyrmya sajtami svyazyvaniya liganda napominaet perevernutuyu V Kazhdyj monomer povorachivaetsya primerno 2 raza vokrug osi prohodyashej parallelno perevernutoj V L2 i FnIII 1 domenam ot kazhdogo monomera formiruyushego vershinu perevernutoj V Svyazyvanie ligandaEndogennye ligandy insulinovogo receptora vklyuchayut insulin IGF I i IGF II Svyazyvanie liganda s a cepyami ektodomena IR vyzyvaet strukturnye izmeneniya v receptore vedushie k avtofosforilirovaniyu razlichnyh ostatkov tirozina vo vnutrikletochnom domene TK v b cepi Eti izmeneniya sposobstvuyut rekrutirovaniyu opredelyonnyh angl takih kak belki substrata insulinovogo receptora IRS v dopolnenie k angl gomolog Src 2 B APS i proteinfosfatazy takih kak angl v konechnom itoge sposobstvuyushih posleduyushim processam svyazannym s gomeostazom glyukozy v krovi Shema izobrazhayushaya vozmozhnye sajty svyazyvaniya IR Strogo govorya otnosheniya mezhdu insulinovym receptorom i ligandom pokazyvayut slozhnye allostericheskie svojstva Na eto ukazyvaet angl kotoryj pokazyvaet chto izmerennoe sootnoshenie insulinovogo receptora svyazannogo s ligandom otnositelno nesvyazannogo liganda ne sleduet linejnoj zavisimosti otnositelno izmenenij koncentracii insulinovogo receptora svyazannogo s ligandom davaya osnovanie predpolozhit chto insulinovyj receptor i ego ligand vzaimodejstvuyut po mehanizmu angl Krome togo nablyudenie chto skorost dissociacii IR liganda uvelichivaetsya pri dobavlenii nesvyazannogo liganda predpolagaet chto priroda etogo sotrudnichestva otricatelna inache govorya nachalnoe svyazyvanie liganda s IR ingibiruet dopolnitelnoe svyazyvanie so svoim vtorym aktivnym sajtom demonstriruya allostericheskoe ingibirovanie Hotya tochnyj mehanizm svyazyvaniya IR s ego ligandom strukturno eshyo ne vyyasnen s tochki zreniya sistemnoj biologii biologicheski znachimoe predskazanie angl IR ligand insulin IGF I bylo opredeleno v kontekste dostupnoj v nastoyashij moment struktury ektodomena IR Eti modeli utverzhdayut chto kazhdyj monomer IR imeet 2 insulinovyh sajta svyazyvaniya Sajt 1 kotoryj svyazyvaetsya s klassicheskoj poverhnostyu svyazyvaniya insulina sostoyashej iz L1 plyus aCT domenov i sajta 2 sostoyashij iz petel na styke FnIII 1 i FnIII 2 po prognozam svyazyvayushihsya s novym geksamernym licom sajta svyazyvaniya insulina Tak kak kazhdyj monomer predostavlyaet IR ektodomenu predstavlenie 3D zerkalnoj vzaimodopolnyaemosti N terminalnyj sajt 1 iz odnogo monomera v konechnom schete stalkivaetsya s C terminalnym sajtom 2 vtorogo monomera chto takzhe verno dlya kazhdogo zerkalnogo dopolneniya monomerov protivopolozhnaya storona struktury ektodomena Tekushaya literatura otlichaet sajty svyazyvaniya dopolnenij naznachiv na sajte 1 i 2 monomernye sajty dopolnenij kak 3 i 4 ili kak sajt 1 i 2 sootvetstvenno Takim obrazom eti modeli utverzhdayut chto kazhdyj IR mozhet svyazyvatsya s molekuloj insulina kotoryj imeet dve svyazyvayushih poverhnosti v 4 mestah posredstvom sajtov 1 2 3 1 ili 4 2 Poskolku kazhdyj sajt 1 proksimalno stalkivaetsya s sajtom 2 po prognozam proizojdet svyazyvaniya insulina konkretnym sajtom angl s pomoshyu liganda mezhdu monomerami to est monomer 1 Sajt 1 Insulin monomer 2 sajt 4 2 ili monomer 1 sajt 2 Insulin monomer 2 sajt 3 1 V sootvetstvii s dejstvuyushim matematicheskim modelirovaniem IR insulinovoj kinetiki est dva vazhnyh posledstviya dlya sobytij sshivaniya insulina 1 v vysheupomyanutom nablyudenii otricatelnoe vzaimodejstvie IR i ego liganda posle svyazyvaniya liganda s IR snizhaetsya i 2 fizicheskoe vozdejstvie privodit k sshivaniyu ektodomena v takoj konformacii kotoraya neobhodima dlya nastupleniya sobytij vnutrikletochnogo fosforilirovaniya tirozina to est eti sobytiya sluzhat trebovaniem k aktivacii receptora s posleduyushim podderzhaniem gomeostaza glyukozy v krovi Biologicheskoe znachenieReceptory tirozinkinazy v tom chisle insulinovyj receptor oposreduyut svoyu aktivnost vyzyvaya dobavlenie fosfatnoj gruppy k konkretnym tirozinam v kletkah opredelyonnyh belkov V podlozhke belki kotorye fosforiliruyutsya insulinovym receptorom vklyuchaet belok nazyvaemyj dlya insulinovogo receptora podlozhki 1 Svyazyvaniya i fosforilirovaniya IRS 1 v konechnom itoge privodit k uvelicheniyu vysokogo srodstva molekul transportyora glyukozy GLUT4 na vneshnej membrane insulinochuvstvitelnyh tkanej v tom chisle myshechnyh kletok i zhirovoj tkani i sledovatelno k uvelicheniyu poglosheniya glyukozy iz krovi v etih tkanyah Drugimi slovami glyukoznyj transportyor GLUT4 transportiruetsya iz kletochnyh vezikul k kletochnoj poverhnosti gde on zatem mozhet oposredovat transport glyukozy v kletku Vliyanie insulina na pogloshenie i metabolizm glyukozy Insulin svyazyvaetsya so svoim receptorom 1 kotoryj v svoyu ochered zapuskaet neskolko kaskadov aktivacii proteina 2 K nim otnosyatsya translokacii transportyora GLUT4 k plazmaticheskoj membrane i pritok glyukozy 3 sintez glikogena 4 glikoliz 5 sintez zhirnyh kislot 6 PatologiyaOsnovnaya deyatelnost aktivacii insulinovogo receptora inducirovat pogloshenie glyukozy Po etoj prichine nechuvstvitelnost insulina ili snizhenie signalizacii insulinovogo receptora privodit k saharnomu diabetu 2 tipa kletki nesposobny prinyat glyukozu i v rezultate giperglikemiya povyshenie cirkulyacii glyukozy i vse posledstviya diabeta Pacienty s insulinorezistentnostyu mogut imet priznaki chyornogo akantoza Neskolko pacientov s gomozigotnoj mutaciej gena INSR byli opisany kak poluchivshie angl Eto autosomno recessivnye narusheniya delayut sovershenno nefunkcionalnymi insulinovye receptory Eti pacienty imeyut nizkoraspolozhennye chasto vypuklye ushi nozdri utolshennye guby i silnuyu zaderzhku rosta V bolshinstve sluchaev prognoz dlya etih pacientov yavlyaetsya krajne bednym smertelnyj ishod sluchaetsya v techenie pervogo goda zhizni Drugie mutacii togo zhe gena vyzyvayut menee tyazhelyj angl pri kotoryh pacienty imeyut harakterno anomalnye zuby gipertrofirovannye dyosny i rasshirenie shishkovidnoj zhelezy Oba zabolevaniya predstavlyayut fluktuaciyu urovnya glyukozy posle priema pishi glyukoza iznachalno ochen vysoka a zatem rezko padaet do anomalno nizkih urovnej Regulyaciya ekspressii genovAktivirovannye IRS 1 dejstvuyut v kachestve vtorichnogo messendzhera v kletke chtoby stimulirovat transkripciyu insulinoreguliruemyh genov Vo pervyh belok Grb2 svyazyvaet R Tyr ostatok IRS 1 v ego angl Grb2 stanovitsya v sostoyanii svyazat SOS kotoryj v svoyu ochered kataliziruet zamenu svyazannogo GDP s GTP v Ras G belka Etot belok zatem nachinaet kaskad fosforilirovaniya chto privodit k aktivacii mitogenoaktiviruemoj proteinkinazy MARK kotoraya vhodit v yadro i fosforiliruet razlichnye faktory yadernoj transkripcii naprimer Elk1 Stimulyaciya sinteza glikogenaSintez glikogena takzhe stimuliruetsya insulinovym receptorom s pomoshyu IRS 1 V etom sluchae eto angl iz kinazy PI 3 angl kotoryj svyazyvaet P Tyr iz IRS 1 Teper aktivacii PI 3K mozhet konvertirovat membrannye lipidnye angl PIP2 do angl PIP3 Eto kosvenno aktiviruet proteinkinazu PKB Akt s pomoshyu fosforilirovaniya RKV zatem fosforiliruet neskolko celevyh belkov v tom chisle angl GSK 3 GSK 3 nesyot otvetstvennost za fosforilirovanie i sledovatelno deaktivaciyu glikogensintazy Kogda GSK 3 fosforiliruetsya on otklyuchaetsya i predotvrashaetsya deaktivacii glikogensintazy Etim okolnym putyom insulin uvelichivaet sintez glikogena Degradaciya insulinaPosle togo kak molekula insulina stykuetsya s receptorom i aktiviruet ego ona mozhet byt vypushena obratno vo vnekletochnuyu sredu ili mozhet byt degradirovana v kletke Degradaciya obychno vklyuchaet endocitoz insulino receptornogo kompleksa s posleduyushim dejstviem fermenta razrushayushego insulin Bolshinstvo molekul insulina degradiruyut v kletkah pecheni Bylo podschitano chto tipichnaya molekula insulina degradiruet priblizitelno cherez 71 minutu posle pervonachalnogo vypuska v krovotok VzaimodejstviyaInsulinovyj receptor kak bylo vyyavleno vzaimodejstvuet s SH2B1 i MAD2L1 PrimechaniyaWard C W Lawrence M C Ligand induced activation of the insulin receptor a multi step process involving structural changes in both the ligand and the receptor angl angl journal 2009 April vol 31 no 4 P 422 434 doi 10 1002 bies 200800210 PMID 19274663 Ebina Y Ellis L The human insulin receptor cDNA the structural basis for hormone activated transmembrane signalling angl Cell journal Cell Press 1985 April vol 40 no 4 P 747 758 doi 10 1016 0092 8674 85 90334 4 PMID 2859121 Malaguarnera R Belfiore A Proinsulin Binds with High Affinity the Insulin Receptor Isoform A and Predominantly Activates the Mitogenic Pathway angl Endocrinology journal 2012 February vol Epub no 5 P 2152 2163 doi 10 1210 en 2011 1843 PMID 22355074 Belfiore A Frasca F Insulin receptor isoforms and insulin receptor insulin like growth factor receptor hybrids in physiology and disease angl angl journal angl 2009 October vol 30 no 6 P 586 623 doi 10 1210 er 2008 0047 PMID 19752219 Knudsen L De Meyts P Kiselyov VV Insight into the molecular basis for the kinetic differences between the two insulin receptor isoforms angl angl journal 2012 February vol 440 no 3 P 397 403 doi 10 1042 BJ20110550 PMID 21838706 Smith B J Huang K Structural resolution of a tandem hormone binding element in the insulin receptor and its implications for design of peptide agonists angl Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America journal 2010 April vol 107 no 15 P 6771 6776 doi 10 1073 pnas 1001813107 Bibcode 2010PNAS 107 6771S PMID 20348418 PMC 2872410 McKern N M Lawrence M C Ward CW et al Structure of the insulin receptor ectodomain reveals a folded over conformation angl Nature journal 2006 September vol 7108 no 443 P 218 221 doi 10 1038 nature05106 Bibcode 2006Natur 443 218M PMID 16957736 Kiselyov V V Versteyhe S Gauguin L De Meyts P Harmonic oscillator model of the insulin and IGF1 receptors allosteric binding and activation angl Mol Syst Biol journal 2009 February vol 253 no 5 doi 10 1038 msb 2008 78 PMID 19225456 PMC 2657531 de Meyts P Roth J Neville DM Jr Gavin JR 3rd Lesniak M A Insulin interactions with its receptors experimental evidence for negative cooperativity angl Biochemical and Biophysical Research Communications journal 1973 November vol 55 no 1 P 154 161 doi 10 1016 S0006 291X 73 80072 5 PMID 4361269 Kiselyov V V Versteyhe S Gauguin L De Meyts P Harmonic oscillator model of the insulin and IGF1 receptors allosteric binding and activation angl Mol Syst Biol journal 2009 February vol 253 no 5 doi 10 1038 msb 2008 78 PMID 19225456 PMC 2657531 Longo N Wang Y Smith S A Langley S D DiMeglio L A Giannella Neto D Genotype phenotype correlation in inherited severe insulin resistance angl angl journal Oxford University Press 2002 Vol 11 no 12 P 1465 1475 doi 10 1093 hmg 11 12 1465 PMID 12023989 Duckworth W C Bennett R G Hamel F G Insulin degradation progress and potential angl angl angl 1998 Vol 19 no 5 P 608 624 doi 10 1210 er 19 5 608 PMID 9793760 Maddux B A Goldfine I D Membrane glycoprotein PC 1 inhibition of insulin receptor function occurs via direct interaction with the receptor alpha subunit angl Diabetes journal UNITED STATES 2000 January vol 49 no 1 P 13 9 ISSN 0012 1797 doi 10 2337 diabetes 49 1 13 PMID 10615944 Maegawa H Ugi S Adachi M Hinoda Y Kikkawa R Yachi A Shigeta Y Kashiwagi A Insulin receptor kinase phosphorylates protein tyrosine phosphatase containing Src homology 2 regions and modulates its PTPase activity in vitro angl Biochemical and Biophysical Research Communications journal UNITED STATES 1994 March vol 199 no 2 P 780 785 ISSN 0006 291X doi 10 1006 bbrc 1994 1297 PMID 8135823 Kharitonenkov A Schnekenburger J Chen Z Knyazev P Ali S Zwick E White M Ullrich A Adapter function of protein tyrosine phosphatase 1D in insulin receptor insulin receptor substrate 1 interaction angl Journal of Biological Chemistry journal UNITED STATES 1995 December vol 270 no 49 P 29189 29193 ISSN 0021 9258 doi 10 1074 jbc 270 49 29189 PMID 7493946 Langlais P Dong L Q Hu D Liu F Identification of Grb10 as a direct substrate for members of the Src tyrosine kinase family angl Oncogene journal ENGLAND 2000 June vol 19 no 25 P 2895 2903 ISSN 0950 9232 doi 10 1038 sj onc 1203616 PMID 10871840 Hansen H Svensson U Zhu J Laviola L Giorgino F Wolf G Smith R J Riedel H Interaction between the Grb10 SH2 domain and the insulin receptor carboxyl terminus angl Journal of Biological Chemistry journal UNITED STATES 1996 April vol 271 no 15 P 8882 8886 ISSN 0021 9258 doi 10 1074 jbc 271 15 8882 PMID 8621530 Liu F Roth R A Grb IR a SH2 domain containing protein that binds to the insulin receptor and inhibits its function angl Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America journal UNITED STATES 1995 October vol 92 no 22 P 10287 10291 ISSN 0027 8424 doi 10 1073 pnas 92 22 10287 Bibcode 1995PNAS 9210287L PMID 7479769 PMC 40781 He W Rose D W Olefsky J M Gustafson T A Grb10 interacts differentially with the insulin receptor insulin like growth factor I receptor and epidermal growth factor receptor via the Grb10 Src homology 2 SH2 domain and a second novel domain located between the pleckstrin homology and SH2 domains angl Journal of Biological Chemistry journal UNITED STATES 1998 March vol 273 no 12 P 6860 6867 ISSN 0021 9258 doi 10 1074 jbc 273 12 6860 PMID 9506989 Frantz J D Giorgetti Peraldi S Ottinger E A Shoelson S E Human GRB IRbeta GRB10 Splice variants of an insulin and growth factor receptor binding protein with PH and SH2 domains angl Journal of Biological Chemistry journal UNITED STATES 1997 January vol 272 no 5 P 2659 2667 ISSN 0021 9258 doi 10 1074 jbc 272 5 2659 PMID 9006901 Kasus Jacobi A Bereziat V Perdereau D Girard J Burnol A F Evidence for an interaction between the insulin receptor and Grb7 A role for two of its binding domains PIR and SH2 angl Oncogene journal ENGLAND 2000 April vol 19 no 16 P 2052 2059 ISSN 0950 9232 doi 10 1038 sj onc 1203469 PMID 10803466 Braiman L Alt A Kuroki T Ohba M Bak A Tennenbaum T Sampson S R Insulin induces specific interaction between insulin receptor and protein kinase C delta in primary cultured skeletal muscle angl angl journal United States 2001 April vol 15 no 4 P 565 574 ISSN 0888 8809 doi 10 1210 mend 15 4 0612 PMID 11266508 Rosenzweig Tovit Braiman Liora Bak Asia Alt Addy Kuroki Toshio Sampson Sanford R Differential effects of tumor necrosis factor alpha on protein kinase C isoforms alpha and delta mediate inhibition of insulin receptor signaling angl Diabetes journal United States 2002 June vol 51 no 6 P 1921 1930 ISSN 0012 1797 doi 10 2337 diabetes 51 6 1921 PMID 12031982 Aguirre Vincent Werner Eric D Giraud Jodel Lee Yong Hee Shoelson Steve E White Morris F Phosphorylation of Ser307 in insulin receptor substrate 1 blocks interactions with the insulin receptor and inhibits insulin action angl Journal of Biological Chemistry journal United States 2002 January vol 277 no 2 P 1531 1537 ISSN 0021 9258 doi 10 1074 jbc M101521200 PMID 11606564 Sawka Verhelle D Tartare Deckert S White M F Van Obberghen E Insulin receptor substrate 2 binds to the insulin receptor through its phosphotyrosine binding domain and through a newly identified domain comprising amino acids 591 786 angl Journal of Biological Chemistry journal UNITED STATES 1996 March vol 271 no 11 P 5980 5983 ISSN 0021 9258 doi 10 1074 jbc 271 11 5980 PMID 8626379 Kotani K Wilden P Pillay T S SH2 Balpha is an insulin receptor adapter protein and substrate that interacts with the activation loop of the insulin receptor kinase angl angl journal ENGLAND 1998 October vol 335 no 1 P 103 109 ISSN 0264 6021 PMID 9742218 PMC 1219757 Nelms K O Neill T J Li S Hubbard S R Gustafson T A Paul W E Alternative splicing gene localization and binding of SH2 B to the insulin receptor kinase domain angl angl journal UNITED STATES 1999 December vol 10 no 12 P 1160 1167 ISSN 0938 8990 doi 10 1007 s003359901183 PMID 10594240 O Neill T J Zhu Y Gustafson T A Interaction of MAD2 with the carboxyl terminus of the insulin receptor but not with the IGFIR Evidence for release from the insulin receptor after activation angl Journal of Biological Chemistry journal UNITED STATES 1997 April vol 272 no 15 P 10035 10040 ISSN 0021 9258 doi 10 1074 jbc 272 15 10035 PMID 9092546 LiteraturaPearson R B Kemp B E Protein kinase phosphorylation site sequences and consensus specificity motifs tabulations angl Methods in Enzymology journal 1991 Vol 200 P 62 81 doi 10 1016 0076 6879 91 00127 I PMID 1956339 Joost H G Structural and functional heterogeneity of insulin receptors angl angl journal 1995 Vol 7 no 2 P 85 91 doi 10 1016 0898 6568 94 00071 I PMID 7794689 O Dell S D Day I N Insulin like growth factor II IGF II angl angl journal 1998 Vol 30 no 7 P 767 771 doi 10 1016 S1357 2725 98 00048 X PMID 9722981 Lopaczynski W Differential regulation of signaling pathways for insulin and insulin like growth factor I angl Acta Biochim Pol journal 1999 Vol 46 no 1 P 51 60 PMID 10453981 Sasaoka T Kobayashi M The functional significance of Shc in insulin signaling as a substrate of the insulin receptor angl angl journal 2000 Vol 47 no 4 P 373 381 doi 10 1507 endocrj 47 373 PMID 11075717 Perz M Torlinska T Insulin receptor structural and functional characteristics angl angl journal 2001 Vol 7 no 1 P 169 177 PMID 11208515 Benaim G Villalobo A Phosphorylation of calmodulin Functional implications angl angl journal 2002 Vol 269 no 15 P 3619 3631 doi 10 1046 j 1432 1033 2002 03038 x PMID 12153558

20 Июл, 2025 / 19:10
NiNa.Az

NiNa.Az

NiNa.Az - Абсолютно бесплатная система, которая делится для вас информацией и контентом 24 часа в сутки.
Взгляните
Закрыто
© 2019 NiNa.Az - Все права защищены.
Авторские права: Dadash Mammadov